A vérlemezkék, amelyeket a hirtelen vérveszteség kezelésére terveztek, vérlemezkéknek nevezik. Felhalmozódnak az edények sérüléseinek helyén, és speciális dugóval eltömítik.
A lemezek megjelenése
Mikroszkóp alatt láthatja a vérlemezkék szerkezetét. Úgy néznek ki, mint a korongok, amelyek átmérője 2 és 5 mikron között van. Mindegyik térfogata körülbelül 5-10 mikron 3 .
Szerkezetükben a vérlemezkék összetett komplexumot alkotnak. Mikrotubulusok, membránok, organellumok és mikrofilamentumok rendszere képviseli. Modern technológiák lehetővé tette a lapított lemez két részre vágását és több zóna kiemelését benne. Így tudták meghatározni a vérlemezkék szerkezeti jellemzőit. Minden lemez több rétegből áll: perifériás zóna, szol-gél, intracelluláris organellumok. Mindegyiknek megvan a maga funkciója és célja.
külső réteg
A perifériás zóna háromrétegű membránból áll. A vérlemezkék szerkezete olyan, hogy a külső oldalán egy réteg található, amely speciális receptorokért és enzimekért felelős plazmafaktorokat tartalmaz. Vastagsága nem haladja meg az 50 nm-t. A vérlemezkék ezen rétegének receptorai felelősek ezeknek a sejteknek az aktiválásáért, valamint a tapadási (a szubendotéliumhoz való kapcsolódási) és aggregációs (egymáshoz való kapcsolódási képességükért).
A membrán egy speciális 3-as foszfolipid faktort vagy úgynevezett mátrixot is tartalmaz. Ez a rész felelős az aktív véralvadási komplexek képződéséért a véralvadásért felelős plazmafaktorokkal együtt.
Ezenkívül a foszfolipáz A fontos komponensét is tartalmazza. Ő képezi a prosztaglandinok szintéziséhez szükséges savat. Ezeket viszont úgy tervezték, hogy tromboxán A 2-t képezzenek, amely az erőteljes vérlemezke-aggregációhoz szükséges.
Glikoproteinek
A vérlemezkék szerkezete nem korlátozódik a külső membrán jelenlétére. Lipid kettős rétege glikoproteineket tartalmaz. A vérlemezkék megkötésére szolgálnak.
Így a glikoprotein I egy olyan receptor, amely felelős azért, hogy ezeket a vérsejteket a szubendotélium kollagénjéhez kapcsolják. Biztosítja a lemezek tapadását, szétterülését és egy másik fehérjéhez – a fibronektinhez – való kötődését.
A Glycoprotein II a vérlemezke-aggregáció minden típusára szolgál. Biztosítja a fibrinogén megkötését ezeken a vérsejteken. Ennek köszönhető, hogy a vérrög aggregációja és csökkentése (visszahúzódása) akadálytalanul folytatódik.
De a glikoprotein V-t úgy tervezték, hogy fenntartsa a vérlemezkék kapcsolatát. Trombin hidrolizálja.
Ha a vérlemezke membrán meghatározott rétegében csökken a különböző glikoproteinek tartalma, ez fokozott vérzést okoz.
Szol-gél
A membrán alatt található második vérlemezkeréteg mentén mikrotubulusok gyűrűje található. Az emberi vérben lévő vérlemezkék szerkezete olyan, hogy ezek a tubulusok a kontraktilis készülékük. Tehát amikor ezeket a lemezeket stimulálják, a gyűrű összehúzódik, és a szemcséket a sejtek közepére tolja. Ennek eredményeként zsugorodnak. Mindez azt okozza, hogy tartalmuk kifelé ürül. Ez a nyitott tubulusok speciális rendszerének köszönhetően lehetséges. Ezt a folyamatot "granulátumcentralizációnak" nevezik.
Amikor a mikrotubulus gyűrű összehúzódik, az is lesz lehetséges oktatás pszeudopodia, ami csak az aggregációs képesség növekedésének kedvez.
intracelluláris organellumok
A harmadik réteg glikogénszemcséket, mitokondriumokat, α-granulátumokat, sűrű testeket tartalmaz. Ez az úgynevezett organellum zóna.
A sűrű testek ATP-t, ADP-t, szerotonint, kalciumot, adrenalint és noradrenalint tartalmaznak. Mindegyik szükséges a vérlemezkék működéséhez. Ezeknek a sejteknek a szerkezete és funkciói biztosítják az adhéziót, így ADP termelődik, amikor a vérlemezkék az erek falához tapadnak, és ez felelős azért is, hogy ezek a véráramból származó lemezek tovább tapadjanak a már megtapadt lemezekhez. A kalcium szabályozza a tapadás intenzitását. A szerotonint a vérlemezkék termelik, amikor a granulátum felszabadul. Ő az, aki a lumenük szakadásának helyén gondoskodik.
Az organellumzónában elhelyezkedő alfa-granulátumok hozzájárulnak a vérlemezke-aggregátumok képződéséhez. Felelősek a simaizmok növekedésének serkentéséért, az erek falának helyreállításáért, a simaizmokért.
A sejtképződés folyamata
Ahhoz, hogy megértsük, mi az emberi vérlemezkék szerkezete, meg kell értenünk, honnan származnak és hogyan keletkeznek. Megjelenésük folyamata több szakaszra oszlik. Először egy kolóniaképző megakariocita egység képződik. Több szakaszban átalakul megakarioblaszttá, promegakariocitává, végül pedig vérlemezkévé.
Az emberi szervezet naponta körülbelül 66 000 ilyen sejtet termel 1 µl vérben. Felnőtteknél a szérumnak 150-375, gyermekeknél 150-250 x 10 9 / l vérlemezkét kell tartalmaznia. Ugyanakkor 70%-uk a testben kering, 30%-a pedig a lépben halmozódik fel. Ha szükséges, ez felszabadítja a vérlemezkéket.
Fő funkciók
Ahhoz, hogy megértsük, miért van szükség a vérlemezkékre a szervezetben, nem elég megérteni, melyek az emberi vérlemezkék szerkezeti jellemzői. Elsősorban elsődleges dugó kialakítására szolgálnak, amely lezárja a sérült edényt. Ezenkívül a vérlemezkék biztosítják a felületüket a plazma alvadási reakciók felgyorsítása érdekében.
Emellett kiderült, hogy a különféle károsodott szövetek regenerálódásához és gyógyulásához szükségesek. A vérlemezkék növekedési faktorokat termelnek, amelyek célja az összes sérült sejt fejlődésének és osztódásának serkentése.
Figyelemre méltó, hogy gyorsan és visszafordíthatatlanul új állapotba válthatnak. Aktiválásuk ingere lehet bármilyen környezeti változás, beleértve az egyszerű mechanikai igénybevételt is.
A vérlemezkék jellemzői
Ezek a vérsejtek nem élnek sokáig. Átlagosan fennállásuk időtartama 6,9-9,9 nap. A megadott időszak lejárta után megsemmisítik. Ez a folyamat alapvetően a csontvelőben játszódik le, de kisebb mértékben a lépben és a májban is.
A szakemberek a vérlemezkék öt különböző típusát különböztetik meg: fiatal, érett, idős, irritált és degeneratív. Normális esetben a testben érett sejtek több mint 90%-ának kell lennie. Csak ebben az esetben lesz optimális a vérlemezkék szerkezete, és képesek lesznek teljes mértékben ellátni minden funkciójukat.
Fontos megérteni, hogy ezek koncentrációjának csökkenése nehezen megállítható vérzést okoz. És számuk növekedése a trombózis kialakulásának oka - a vérrögök megjelenése. Eltömíthetik a vérereket a test különböző szerveiben, vagy teljesen elzárhatják azokat.
A legtöbb esetben különböző problémák esetén a vérlemezkék szerkezete nem változik. Minden betegség a keringési rendszerben való koncentrációjuk megváltozásával jár. Számuk csökkenését thrombocytopeniának nevezik. Ha koncentrációjuk növekszik, akkor trombocitózisról beszélünk. Ha ezeknek a sejteknek a tevékenysége megzavarodik, thrombastheniát diagnosztizálnak.
Thrombocytopathiák lehet örökletes (elsődleges) és tüneti (másodlagos).
A vérzéses diathesis kialakulását okozó elsődleges vérlemezke-diszfunkció a következőkön alapul: fő patogenetikai tényezők:
o a felszíni membrán defektusai, amelyek a vérlemezke membránon lévő receptorok hiányával vagy blokkolásával kapcsolatosak, amelyek kölcsönhatásba lépnek adhéziójuk és aggregációjuk stimulátoraival (agonistáival) (Glantzmann-féle thrombasthenia, GP IIβ / IIIα autoszomális recesszív hiánya, Bernard-Soulier thrombostrophia, autoszomális recesszív, GP Iβ hiánya, a vérlemezkék méretének növekedésével kombinálva);
o a vérlemezkék degranulációjának (kibocsátási reakciójának) megsértése;
o aggregációs stimulátorok hiánya a vérlemezke granulátumokban:
o sűrű szemcsék hiányának megbetegedései (X-hez kötött Wiskott-Aldrich szindróma, autoszomális recesszív Hermansky-Pudlak, Chediak-Higashi szindrómák ADP, ATP, Ca 2+ hiányával stb.);
o α-granulátum hiányából eredő betegségek (fibrinogén, 4-es thrombocyta faktor, növekedési faktor stb. hiányával összefüggő "szürke" vérlemezkék szindróma);
o a von Willebrand faktor hiánya, csökkent aktivitása és szerkezeti anomáliája (a többdimenziósság megsértése). Példa erre a von Willebrand-kór, amely általában autoszomális domináns módon öröklődik, és a vérlemezke-adhézió és a risztomicin-aggregáció károsodása jellemez.
A vérlemezke-aggregáció elsődleges megsértését közvetítheti a ciklikus prosztaglandinok és a TxA 2 képződésének blokkolása, a kalciumionok mobilizálása a vérlemezkék tubuláris rendszeréből.
A szerzett thrombocytopathiák közé tartoznak a daganatos folyamatok, beleértve a leukémiát, a DIC-t, a máj- és vesebetegségeket, a B 12- és C-vitamin-hiányt, az ionizáló sugárzásnak való kitettséget stb. Számos gyógyászati hatás által okozott iatrogén (gyógyszeres) thrombocytopathiák, amelyek közül néhány (aszpirin stb.) .) blokkolják az erőteljes ciklikus prosztaglandin aggregációs stimulátorok képződését a vérlemezkékben, különösen a TxA 2-t, mások blokkolják a IIβ / IIIα receptorokat (tienopiridinek stb.), mások megzavarják a kalciumionok transzportját a vérlemezkékbe vagy serkentik a cAMP képződését.
A vaszkuláris-thrombocyta hemosztázis mechanizmusa
A vaszkuláris-thrombocyta (elsődleges) hemosztázis aktiválása a kapillárisok és venulák vérzésének teljes leállását, valamint a vénákból, arteriolákból és artériákból történő vérzés átmeneti leállítását okozza egy primer hemosztatikus dugó kialakításával, amely alapján a másodlagos vérzéscsillapító aktiválódása esetén (koagulációs) vérzéscsillapítás, trombus képződik.
A vaszkuláris-thrombocyta hemosztázis szakaszai:
Endothel sérülés és primer vasospasmus.
A mikroerek a károsodásra rövid ideig tartó görcsökkel reagálnak, aminek következtében az első 20-30 másodpercben nem következik be belőlük vérzés. Ezt az érszűkületet kapillaroszkópiával határozzák meg, amikor injekciót adnak be a körömágyba, és az első vércsepp megjelenésének kezdeti késleltetése alapján rögzítik, amikor a bőrt bőrfejtővel átszúrják. Az érfal simaizomsejtjeinek összehúzódása következtében fellépő reflex vasospasmus okozza, és az endotélium és a vérlemezkék által kiválasztott vazospasztikus szerek - szerotonin, TxA 2, noradrenalin stb.
Az endotélium károsodását az érfal thromborezisztenciájának csökkenése és a kollagént tartalmazó és adhezív fehérjéket - von Willebrand faktort, fibronektint, trombospondint - expresszáló szubendotélium expozíciója kíséri.
2. A vérlemezkék adhéziója a deendotelializáció helyén.
Az endotélium károsodását követő első másodpercekben hajtják végre elektrosztatikus vonzási erők segítségével az érfal felületi negatív töltésének nagyságának csökkenése következtében, annak integritásának megsértése esetén, valamint a vérlemezke receptorok miatt. kollagén (GP Ia / Pa), majd a létrejövő kapcsolat stabilizálása adhéziós fehérjékkel - von Willebrand faktorral, fibronektinnel és trombospondinnal, amelyek "hidakat" képeznek a komplementer thrombocyta GP és a kollagén között.
Thrombocyta-aktiválás és másodlagos érgörcs.
Az aktivációt a trombin okozza, amely a protrombinból szöveti thromboplasztin, PAF, ADP (érfal károsodása esetén a tromboplasztinnal egyidejűleg szabadul fel), Ca 2+, adrenalin hatására képződik. A thrombocyta-aktiváció egy összetett anyagcsere-folyamat, amely a vérlemezke membránjainak kémiai módosulásával és a bennük lévő glikoziltranszferáz enzim indukciójával jár, amely kölcsönhatásba lép a kollagénmolekulán lévő specifikus receptorral, és ezáltal biztosítja a vérlemezkék „leszállását” a szubendotéliumon. A glikoziltranszferáz mellett más membránhoz kötött enzimek is aktiválódnak, különösen a foszfolipáz. A 2, a legnagyobb affinitással a foszfatidil-etanol-aminhoz. Ez utóbbi hidrolízise reakciók kaszkádját váltja ki, beleértve az arachidonsav felszabadulását, majd rövid életű prosztaglandinok (PGG 2, PGH 2) képződését belőle a ciklooxigenáz enzim hatására, amelyek átalakulnak a ciklooxigenáz enzim hatására. A tromboxán szintetáz enzim a vérlemezke-aggregáció egyik legerősebb induktorává és érösszehúzójává, a TxA 2-é.
A prosztaglandinok hozzájárulnak a cAMP felhalmozódásához a vérlemezkékben, szabályozzák a kalmodulin fehérje foszforilációját és aktiválását, amely a Ca 2+ ionokat szállítja a vérlemezkék sűrű tubuláris rendszeréből (ami egyenértékű az izmok szarkoplazmatikus retikulumával) a citoplazmába. Ennek eredményeként az aktomiozin komplex kontraktilis fehérjéi aktiválódnak, ami a thrombocyta mikrofilamentumok összehúzódásával jár együtt pszeudopodiák képződésével. Ez tovább fokozza a vérlemezkék tapadását a sérült endotéliumhoz. Ezzel együtt a Ca 2+ -indukált mikrotubulusok összehúzódása miatt a thrombocyta granulátumok a plazmamembránhoz "húzódnak", a lerakódó granulátum membránja összeolvad a membránhoz kötött tubulusok falával, amelyen keresztül a granulátum kiürül. A granulátum komponenseinek felszabadulási reakcióját két fázisban hajtják végre: az első fázist a sűrű granulátumok tartalmának felszabadulása jellemzi, a második - α-granulátumok.
A TxA 2 és a sűrű thrombocyta granulátumokból felszabaduló vazoaktív anyagok másodlagos érgörcsöt okoznak.
vérlemezke-aggregáció.
A TxA 2 és az ADP, a szerotonin, a β-tromboglobulin, a 4-es thrombocyta faktor, a fibrinogén és a thrombocyta degranuláció során felszabaduló sűrű granulátumok és α-granulátumok egyéb komponensei hatására a vérlemezkék egymáshoz és a kollagénhez tapadnak. Ezen túlmenően, a PAF megjelenése a véráramban (az endotheliociták pusztulása során) és a thrombocyta granulátum komponenseiben az ép vérlemezkék aktiválódásához, egymáshoz és az endotéliumhoz tapadt vérlemezkék felületéhez való aggregációjához vezet.
A thrombocyta aggregáció nem alakul ki extracelluláris Ca 2+, fibrinogén (irreverzibilis thrombocytaaggregációt okozó) és fehérje hiányában, melyek természete még nem tisztázott. Ez utóbbi különösen hiányzik a Glanzman-féle thrombastheniában szenvedő betegek vérplazmájából.
Vérzéscsillapító dugó kialakulása.
A vérlemezkék aggregációja következtében elsődleges (ideiglenes) vérzéscsillapító dugó képződik, amely lezárja az érdefektust. A vérrögökkel ellentétben a vérlemezke-aggregátum nem tartalmaz fibrinszálakat. Ezt követően a plazma koagulációs faktorok adszorbeálódnak a vérlemezkékből származó aggregátum felszínén, és beindul a véralvadási vérzéscsillapítás „belső kaszkádja”, amely a stabilizált fibrinszálak elvesztésével és a vérlemezke dugón alapuló vérrög (thrombus) képződésével ér véget. . A thrombasthenin csökkentésével (görögül. stenoo- meghúzni, összenyomni) a vérlemezke trombusa megvastagodik (thrombus visszahúzódás). Ezt elősegíti a fibrinrögök líziséért felelős vér fibrinolitikus aktivitásának csökkenése is.
A "belső kaszkád" mellett a véralvadás "külső kaszkádja", amely a szöveti tromboplasztin felszabadulásával jár, szintén a trombózis folyamatába tartozik. Ezenkívül a vérlemezkék egymástól függetlenül (kontakt faktorok hiányában) kiválthatják a véralvadást azáltal, hogy kölcsönhatásba lépnek a felületükön lévő Va faktorral a plazma Xa faktorral, amely katalizálja a protrombin trombinná történő átalakulását.
A véralvadás klasszikus sémája Moravits szerint (1905)
Interakciós séma véralvadási faktorok
© Az oldal anyagainak felhasználása csak az adminisztrációval egyetértésben.
Vérlemezkék (PLT) - a vérlemezkék (Bizzocero plakkok), a megakariociták töredékei, fontos szerepet játszanak az emberi szervezetben. Normál körülmények között is enyhén aktiválva mindig az ér károsodási területére rohannak, hogy az endotéliummal együtt kialakulva megállítsák a vérzést. A vérlemezkék mikrocirkulációs (elsődleges, vaszkuláris-thrombocyta) vérzéscsillapítást végeznek, amely kis erekben fordul elő. A nagy erekben a véralvadás reakciója a másodlagos vérzéscsillapítás mechanizmusával valósul meg, amelyet makrokeringésnek vagy hemocoagulációnak is neveznek.
vérlemezke képződés
Hol van az arany középút?
A többi képződött elemhez hasonlóan a vérlemezkék is hajlamosak mind csökkenni, mind pedig növekedni, ami gyakran patológia, mivel ezeknek a sejteknek a normája a vérben 200-400 * 10 9 / lés a szervezet fiziológiai állapotától függ. Számuk a napszaktól és az évszaktól függően változik. Ismeretes, hogy éjszaka és tavasszal a vérlemezkék száma csökken. A vérlemezkék szintje a nőknél alacsonyabb (180-320 x 10 9 / l), és a menstruáció alatt számuk akár 50%-kal is csökkenhet. Ebben az esetben azonban a vérlemezkék fiziológiailag védőreakcióként csökkennek (trombózis megelőzése nőknél), így ez az állapot nem igényel kezelést.
Terhesség alatt valamivel alacsonyabb a vérlemezkék száma a vérben, de ha ezek szintje 140 x 10 9 /l alá csökken, akkor azonnal intézkedni kell mivel nő a szülés során a vérzés veszélye.
Különleges eseményeket is végrehajtanak, amikor Az alacsony vérlemezkeszámot okozó betegségek a következők:
- A hematopoiesis megsértése a csontvelőben;
- Májbetegség;
A vérlemezkék számának növekedése fiziológiás is lehet, például magas hegyvidéki tartózkodás vagy nehéz fizikai munka során. De ha kóros állapotok miatt megnövekszik a vérlemezkék száma, akkor a kockázat megnő, és mivel a vérlemezkék felelősek a véralvadásért, túlzott számuk pedig fokozott trombózishoz vezet.
Gyermekeknél egy év elteltével a vörösvértestek szintje nem tér el a felnőttekétől. . Egy évig a vérlemezkék száma valamivel alacsonyabb, és 150-350 x 10 9 / l. Az újszülötteknél a norma 100 x 10 9 / l szinten kezdődik.
Emlékeztetni kell azonban arra, hogy amikor a gyermek vérében megemelkedik a vérlemezkék száma, ez figyelmeztető tényező lesz, és ilyen esetekben a következő patológia feltételezhető:
Egyszóval ez alkalom lesz arra, hogy mindenképp orvoshoz forduljunk, de először ismét vérvételt kell végezni, hogy kizárjuk a hibát.
Vérlemezkék az általános vérvizsgálatban
Bár a modern klinikai laboratóriumi diagnosztika a régi bevált módszereket alkalmazza a vérlemezkék üvegen történő festésére és számlálására, de a vérlemezkepopuláció hematológiai analizátorral történő vizsgálatához is folyamodik, melynek lehetőségei jóval szélesebbek.
A hematológiai analizátor lehetővé teszi annak meghatározását, hogy melyiket nem csak méri, hanem hisztogram formájában is megjeleníti, a bal oldalon a régi, a jobb oldalon a fiatalokat. A sejtek mérete lehetővé teszi a vérlemezkék funkcionális aktivitásának megítélését, és minél idősebbek, annál kisebb méretük és aktivitásuk.
a - normál vérlemezkék b - különböző térfogatú vérlemezkék (kifejezett anizocitózis) c - hatalmas makrolemezkék
Az MPV növekedését figyelték meg vérszegénység, Bernard-Soulier makrocita thrombostrófia utánés egyéb kóros állapotok. Ennek a mutatónak a csökkenése a következő esetekben fordul elő:
- terhesség;
- vashiányos vérszegénység;
- gyulladás;
- daganatok;
- miokardiális infarktus;
- kollagenózisok;
- pajzsmirigy betegségek;
- A vesék és a máj betegségei;
- zavarok a véralvadási rendszerben;
- Vérbetegségek.
A vérlemezkék minőségének másik mutatója az relatív, ami a vérlemezke méretváltozás mértékét jelzi (anizocitózis), más szóval a sejt heterogenitásának mutatója.
Az eltérések olyan patológiát jeleznek, mint:
- Anémia;
- Gyulladásos folyamat;
- Féregfertőzés;
- Rosszindulatú daganatok.
A vérlemezkék azon képességét, hogy a számukra idegen felülethez (kollagén, telített zsírsavak, amelyek egy ateroszklerotikus plakk alapját képezik) tapadnak, adhéziónak, az egymáshoz tapadt és konglomerátumokat képező képességét aggregációnak nevezzük. Ez a két fogalom elválaszthatatlanul összefügg.
A vérlemezkék aggregációja szerves része egy olyan fontos folyamatnak, mint a trombózis, amely az érfal károsodása esetén a fő védelem a vérzés ellen. Azonban a tendencia, hogy emelt szintű oktatás trombózis (vagy más patológia) ellenőrizetlen thrombocyta-aggregációhoz vezethet, és patológiás trombusképződés kísérheti.
A vér bármilyen idegen felülettel érintkezve megalvad, mert csak a vaszkuláris endotélium a natív környezete, ahol benne is marad folyékony halmazállapot. De amint az ér megsérül, a környezet azonnal idegennek bizonyul, és a vérlemezkék elkezdenek rohanni a baleset helyszínére, ahol önaktiválódnak, és vérrögöt képeznek, és „befoltozzák” a lyukat. Ez az elsődleges hemosztázis mechanizmusa, és kis ér sérülése esetén (max. 200 µl) történik. Ennek eredményeként elsődleges fehér trombus képződik.
Ha egy nagy ér megsérül, a (XII) kontakt faktor spontán aktiválódik, amely kölcsönhatásba lép a XI-es faktorral, és enzimként aktiválja azt. Ezt reakciók és enzimatikus átalakulások kaszkádja követi, ahol a véralvadási faktorok egymást kezdik aktiválni, vagyis egyfajta láncreakció lép fel, melynek eredményeként a faktorok a károsodás helyén koncentrálódnak. Oda a többi kofaktorral (V és nagy molekulatömegű kininogén) együtt érkezik a VIII-as véralvadási faktor (antihemofil globulin) is, amely maga nem enzim, azonban segédfehérjeként aktívan részt vesz a véralvadási folyamatban.
A IX-es és X-es faktorok kölcsönhatása az aktivált vérlemezkék felületén jön létre, amelyek már érintkeztek a sérült érrel, és speciális receptorok jelentek meg a membránjukon. Az aktív X-es faktor trombinná alakul, és ekkor a II-es faktor a vérlemezkék felületéhez is kötődik. Van egy segédfehérje is - a VIII-as faktor.
A véralvadás folyamata kezdődhet az endotélium (érfal) felületének károsodásával, majd beindul a protrombináz képződésének belső mechanizmusa. Az alvadást az is kiválthatja, hogy a vér érintkezik a szöveti tromboplasztinnal, amely sértetlen membrán esetén a szöveti sejtben rejtőzik. De akkor jön ki, ha az ér megsérül (a protrombináz képződésének külső mechanizmusa). Ennek vagy annak a mechanizmusnak a beindítása magyarázza, hogy a kapilláris vérminta alvadási ideje (külső út) 2-3-szor rövidebb, mint a vénás vérmintáké (belső út).
A véralvadáshoz szükséges idő meghatározásához ezeken a mechanizmusokon alapuló laboratóriumi vizsgálatokat alkalmaznak. A Lee-White alvadási vizsgálatot úgy végzik, hogy egy vénából két kémcsőbe vért vesznek, míg a protrombináz képződését a külső út mentén Sukharev szerint (ujjból származó vér) vizsgálják. Ezt a véralvadási tesztet meglehetősen egyszerű elvégezni. Ráadásul nem igényel különösebb előkészítést (éhgyomorra kell bevenni) és sok időt a termeléshez, mert a kapilláris vér (ahogy fentebb említettük) 2-3-szor gyorsabban koagulál, mint a vénás vér. A véralvadási idő normája Sukharev szerint 2-5 perc. Ha a vérrögképződés ideje lerövidül, akkor felgyorsul a protrombináz képződése a szervezetben. Ez a következő esetekben történik:
- A masszív után, amire a koagulációs rendszer reagál;
- DIC-szindróma az 1. stádiumban;
- Az orális fogamzásgátlók negatív hatásai.
A protrombináz késleltetett képződése a vérrögképződés idejének növekedésében fejeződik ki, és bizonyos körülmények között megfigyelhető:
- Az I, VIII, IX, XII faktorok mély hiánya;
- örökletes koagulopátia;
- Májkárosodás;
- Kezelés véralvadásgátlókkal (heparin).
Hogyan lehet emelni a vérlemezkék szintjét?
Amikor alacsony a vérlemezkeszám a vérben, egyesek alternatív gyógymódok segítségével, vérlemezkeszámot növelő élelmiszerekkel és gyógyító gyógynövényekkel próbálják felnevelni őket.
Meg kell jegyezni, hogy a vérlemezkék számát növelő étrend valóban királyinak tekinthető:
- Hajdina zabkása;
- Vörös hús, bármilyen változatban főzve;
- Mindenféle hal;
- Tojás és sajt;
- máj (lehetőleg marhahús);
- Gazdag húslevesek, kolbászok és pástétomok;
- Csalán, káposzta, cékla, sárgarépa, kaliforniai paprika saláta szezámolajjal;
- Mindenféle zöld (kapor, zeller, petrezselyem, spenót);
- Rowan bogyó, banán, gránátalma, csipkebogyólé, zöldalma, dió.
Az emberek azt mondják, hogy népi gyógymódokkal növelheti a vérlemezkék számát, ha éhgyomorra (naponta háromszor) eszik 1 evőkanál szezámolajat, vagy friss csalánlevet (50 ml) iszik ugyanannyi tejjel. De mindez valószínűleg lehetséges, ha a vérlemezkék kissé csökkennek, és tisztázzák a szint csökkenésének okát. Vagy kiegészítő intézkedésként a fő kezelésben, amelyet ben végeznek álló körülményekés a donor thrombus tömegének transzfúziójából áll, amelyet speciálisan egy adott beteg számára készítettek elő.
A kezelés bizonyos nehézségekkel jár, mivel a vérlemezkék nem élnek sokáig, ezért a vérlemezke-koncentrátumot legfeljebb 3 napig tárolják speciális „forgótányérokban” (a tárolás során a sejteket folyamatosan keverni kell). Ezenkívül a vérlemezkék minőségi növekedéséhez egy új gazdaszervezetben kell gyökeret eresztenie, ezért a transzfúzió előtt egyéni kiválasztást végeznek a HLA leukocita rendszer szerint (az elemzés költséges és munkaigényes).
Csökkentse a vérlemezkék számát
A vérlemezkék csökkentése könnyebb, mint a felemelés. Az acetilszalicilsavat (aszpirint) tartalmazó készítmények hozzájárulnak a vér hígításához és ezáltal csökkentik a vérlemezkék szintjét. Hasonló célokra is használják őket, amelyeket a kezelőorvos ír fel, és nem a szomszéd a lépcsőn.
Maga a beteg csak úgy tud segíteni az orvoson, ha megtagadja rossz szokások(dohányzás, alkohol) jódban gazdag (tenger gyümölcsei) és aszkorbinsavat, citromsavat, almasavat tartalmazó ételek fogyasztása. Ezek a szőlő, alma, áfonya, vörösáfonya, áfonya, citrusfélék.
A vérlemezkék szintjének csökkentésére szolgáló népi receptek a fokhagymatinktúrát, a gyömbér gyökérport, amelyet teaként főznek (1 evőkanál por egy csésze forrásban lévő vízhez), és a kakaót cukor nélkül reggel, éhgyomorra.
Mindez természetesen jó, de nem szabad megfeledkezni arról, hogy minden tevékenységet orvos felügyelete alatt kell végezni, mivel a vérelemek, például a vérlemezkék nem nagyon vonatkoznak a hagyományos orvoslás módszereire.
Videó: mit mondanak a vérvizsgálatok?
A vérzéscsillapító rendszert három fő összetevő képviseli - az érfal, a kialakult elemek, elsősorban a vérlemezkék és a plazmafehérjék. Mindezek az összetevők részt vesznek a vérzéscsillapító rendszer két fő funkciójában. Ezek közül az első a vér folyékony állapotának fenntartása. Ezt a keringő vér és a szubendoteliális struktúrák közötti gát szerepét betöltő endoteliális trombózis-rezisztencia, a túlnyomóan inaktív thrombocytaformák és véralvadási faktorok, valamint a természetes antikoagulánsok és a fibrinolitikus rendszer összetevőinek keringése a véráramban biztosítja. A vérzéscsillapító rendszer második, nem kevésbé fontos feladata, hogy megvédje a szervezetet a vérzéstől, ha az érfal épsége sérül. Ez a funkció magában foglalja a vérzéscsillapító rendszert alkotó összes összetevőt is. Az összetett neurohumorális reakciónak köszönhetően a hemosztatikus rendszerben egyértelműen pozitív és negatív visszacsatolási mechanizmusok működnek, amelyek megteremtik a folyamat önkorlátozásának feltételeit, aminek következtében a vérzéscsillapító mechanizmusok lokális aktiválása, például a vérzés helyén. érsérülés egészséges emberben, nem alakul át általános véralvadássá.
Az érfal ritmusa vérzéscsillapításban
A sérülés után egy másodperc töredéke alatt érösszehúzódás alakul ki a sérülési zónában: kezdetben az axonreflex hatására, később a neurohumorális görcsös reakciót körülbelül 2 órán keresztül tartják fenn az aktív endoteliális anyagok (endotelin-1, angiotenzin és vérlemezke-aktiváló faktor). - PAF), valamint vérlemezke szerek (szerotonin, adrenalin, tromboxán A2, PAF).
Az ér összehúzódásával a hiba mérete valamelyest csökken. Ráadásul a közeli területeken a kollaterálisok kitágulnak, a sérült területen a vérnyomás csökken. Ezek az érrendszeri reakciók valamelyest csökkentik a vérveszteség intenzitását. Az érfal részvétele a hemosztázis végrehajtásában azonban nem korlátozódik az egyszerű összehúzódásra, amint azt korábban feltételeztük, hanem egy összetett hemosztatikus mechanizmus összes összetevőjével való kölcsönhatás határozza meg. Így az érfal endotéliumának károsodása a szöveti faktor vérrel való érintkezésével jár együtt, ami beindítja a véralvadás aktiválódását. Emellett az endothel sejtek szöveti plazminogén aktivátort (t-PA) szintetizálnak és szekretálnak, aminek nagy jelentősége van a fibrinolízis aktiválásában és a trombózis megelőzésében. Az endothelsejtek a vérlemezkék működésére is jelentős hatással vannak. Szintetizálják és folyamatosan kiválasztják a plazmába a von Willebrand faktort, amely a vérlemezkék adhéziójához és aggregációjához szükséges, valamint prosztaciklint és nitrogén-oxidot termelnek, amelyek a vérlemezke-aggregáció természetes gátlói.
Egyszóval az érfal részvétele a hemosztázis rendszer reakcióiban sokrétű. Ezt figyelembe kell venni az érrendszeri rendellenességek okozta betegségek patogenezisének tanulmányozásakor.
A vérlemezkék szerepe a vérzéscsillapításban
Az ép vérlemezkék a csontvelői megakariociták sejtmagmentes, komplexen szervezett és metabolikusan aktív fragmensei. Átlagosan 10 napig csaknem sima felületű diszkocitákként keringenek a vérben. Tartalmuk egy felnőtt vérében 150-400x109 / l, méretük 1x3 mikron. Ép állapotban a vérlemezkék nem lépnek kölcsönhatásba az érfal ép endotéliumával és más vérsejtekkel.
A vérlemezkék összetett ultrastrukturális szervezettel rendelkeznek, ami biztosítja, hogy a szervezetben többfunkciós szerepet töltsenek be. Kétrétegű foszfolipid membránjuk nagyszámú fehérjét és glikoproteint tartalmaz, amelyek receptor funkciót látnak el, ami lehetővé teszi, hogy a sejtek érzékenyen reagáljanak a változó környezeti feltételekre, kölcsönhatásba lépve számos aktiváló anyaggal, korpuszkuláris ágenssel és felületi ingerrel. A membrán-foszfolipidek maguk is lényeges szerepet játszanak a vérlemezkék koagulációs aktivitásában stimulációjuk után. A stimulált vérlemezkék lekerekednek (szferociták), jelentős számú folyamatot (filopodia) képeznek, amelyek megkönnyítik egymással való érintkezésüket a későbbi reakciók során.
A vérlemezkék két különálló intracelluláris membránrendszert tartalmaznak: nyitott tubuláris és sűrű tubuláris. Az első a plazmamembrán invaginációja (plazmalemma), amely megnöveli a sejt felületét, és szállítórendszerként szolgál a tárológranulátum tartalmának kiválasztásához vagy bizonyos anyagok sejtbe való bejutásához (pl. például szerotonin). A sűrű tubuláris rendszer hasonló más sejtek endoplazmatikus retikulumához. Ca2+ ionok raktározódnak benne és prosztaglandinok képződnek A vérlemezkék citoplazmájában jelentős mennyiségű polimerizált és nem polimerizált fehérje található, amelyek a kontraktilis rendszerükhöz kapcsolódnak (ezeket a fehérjéket citoszkeletális fehérjéknek is nevezik). Aktiválásuk és átrendeződésük egy stimulált sejtben biztosítja a legfontosabb végső funkcionális reakciókat: a tároló granulátum tartalmának szekrécióját, a vérlemezke-aggregátumok konszolidációját és a fibrinrög visszahúzódását. Tartalmazza a legtöbb szubcelluláris organellumát is: mitokondriumok, peroxiszómák, glikogén granulátumok.
Nagyon fontos a vérlemezkék funkciójának ellátására tárológranulátumokkal rendelkeznek: α-granulátumok, δ-granulátumok (vagy sűrű testek) és γ-granulátumok (lizoszómális granulátumok). Amikor a vérlemezkék aktiválódnak, megváltozik alakjuk, szerkezeti felépítésük, metabolikus és biokémiai reakcióik. Mindez együtt alapozza meg ezeknek a sejteknek a funkcionális, és mindenekelőtt vérzéscsillapító reakcióinak megvalósítását.
A kis kaliberű erek károsodását követő hemosztatikus reakciók fejlődési sorrendjének vizsgálata az úgynevezett primer hemosztázis izolálásához vezetett, amely magában foglalja a vérzés kezdeti korai leállításának folyamatait az érösszehúzódás miatt és a vérlemezke dugó kialakulását. (ezért is nevezik vascularis-trombocyta vérzéscsillapításnak) és másodlagos vérzéscsillapítást, ami mindent befejez.folyamatokat és végül elállítja a vérzést a thrombocytadugó erősítésével a keletkező fibrinrög által. A vérlemezke-reakciók egymást követő és összefüggő láncolata általában az ún. thrombocyta hemosztázis. Első fázisa a tapadás.
A vérlemezkék adhéziója - a szubendoteliális struktúrákhoz való tapadása az endotélium eltávolítása (károsodása) után. A thrombocyta-receptorok és a szubendoteliális struktúrák közötti kölcsönhatás mechanizmusán alapul, továbbá a károsodás területén keringő vérlemezkék a már megtapadt vérlemezkékhez és egymáshoz tapadnak. A hemosztázis ezen fázisát reverzibilis vagy elsődleges aggregációnak nevezik. Ennek eredményeként egy véráteresztő, törékeny vérlemezkedugó alakul ki, amely nem állítja el a vérzést, de csökkenti a vérveszteség mértékét, és egy későbbi szakaszban már csak a plazma szivárog át az elsődleges vérlemezkedugón. Ebben a szakaszban a vérlemezkék közötti kapcsolatok még törékenyek, egy részüket a véráramlás elszakíthatja, de az aggregátumhoz új, vérrel hozott lemezek kötődnek.
A következő fázist a szekréció és az irreverzibilis aggregáció fázisának nevezik. Ennek a fázisnak a reakciói eredményeként a vérlemezkék szorosan közelednek egymáshoz, és szorosan lezárják a meglévő hibát a kis erekben - a vérlemezkedugó visszafordíthatatlanná és vérát nem eresztővé válik, a vérzés leáll. Így megvalósul az elsődleges (vascularis-thrombocyta) hemosztázis, azaz a vérzés korai kezdeti leállítása az érösszehúzódás és az irreverzibilis thrombocytadugó kialakulása miatt. A véralvadás aktiválása, amely közvetlenül az érfal károsodása után kezdődött, számos koagulációs fehérje szekvenciális stimulálásával, sűrű fibrinrög kialakulásához vezet, amely erősíti az irreverzibilis vérlemezke-aggregátumot.
A vérlemezkék összehúzódási reakciói a vérlemezke-fibrin hemosztatikus dugóban annak visszahúzódásához vezetnek, ami tovább növeli ennek a szerkezetnek az erejét. Ennek eredményeként egészséges emberben a vérzéscsillapító dugó ellenáll a magas vérnyomásnak a sérült közepes méretű erek vérkeringésének helyreállítása után, ami általában 2 óra elteltével következik be, így ebben a szakaszban a végső, vagy másodlagos vérzéscsillapítás vérnyomás, vaszkuláris-thrombocyta reakciók nemcsak primer, hanem végső vérzéscsillapítást is biztosítanak. A fibrinképződés ebben az esetben nem feltétele a vérzés végső leállításának. Ennek eredményeként a vérzés elsődleges időtartamának vizsgálatakor, amikor a kis erek (arteriolák és kapillárisok) adagolt standard károsodását végzik, lehetővé válik, hogy a vérzési idő alapján csak a vaszkuláris-thrombocyta reakciók hatékonyságát értékeljük.
A vérlemezkék aktiválása során megfigyelt fő biokémiai és molekuláris folyamatokon kell foglalkozni, és meg kell határozni a vérlemezke funkcionális reakcióinak végrehajtását. Ennek megértése nélkül lehetetlen a normál és kóros állapotokban végzett vizsgálatok eredményeit adekvát módon értelmezni, a kóros állapotokban a thrombocyta hemosztázis zavarainak főbb mechanizmusait jellemezni. Amint fentebb megjegyeztük, ép állapotban a vérlemezkék nem lépnek kölcsönhatásba az ép érfalakkal vagy más vérsejtekkel. Aktivált állapotban - a szubendoteliális struktúrákkal és a sérült zóna stimuláló anyagaival való érintkezés után - a vérlemezkék nagyon gyorsan képesek kölcsönhatásba lépni a sérült érfalakkal, a vérsejtekkel és egymással. Az egyik állapotból a másikba való átmenet kezdete azon anyagok specifikus vérlemezke-receptorokra gyakorolt hatása, amelyek a normál keringésben ezekre a sejtekre nézve exogének – az úgynevezett agonistáknak. Az agonisták általában nem tudnak áthatolni a vérlemezke membránon, de képesek kölcsönhatásba lépni a plazmalemmájuk specifikus receptoraival.
A vérlemezke-aktiváló szerek két csoportba sorolhatók:
1) a szubendotelium oldhatatlan tapadó fehérjéi, amelyekkel a vérlemezkék érintkezésbe kerülhetnek az endotélium károsodása és mélyebb szöveti károsodások esetén;
2) természetes oldható agonisták, amelyek a sérült szövetekben jelen vannak, vagy a sejtstimuláció során keletkeznek.
A hatóanyagok első csoportja elindítja a vérlemezkék adhézióját. Az adhézió mechanizmusában egy összetett folyamat, amely akkor kezdődik, amikor a vérlemezkék érintkezésbe kerülnek a számukra idegen szubendotélium felületével. A specifikus thrombocyta adhéziós receptorok és a szubendoteliális mátrix struktúrák közötti kölcsönhatás eredményeként a vérlemezkék aktiválódnak, megváltoztatják alakjukat, és ezekhez a struktúrákhoz tapadnak. Ez visszafordíthatatlan tapadásban vagy szétterülésben tetőzik az aljzat felületén. A terjedési fázisban a vérlemezkék érintkezési területe és a molekuláris kölcsönhatás mértéke a szubendotéliummal meredeken megnő, ami ezeket a sejteket és a vérlemezke-aggregátumokat szilárdan rögzíti az érfal sérült szöveteihez.
Normál szervezetben az ér sérült fala gazdag extracelluláris mátrix adhezív fehérjéiben, és elsősorban kollagénben, Különféle típusok amelyek jelentősen különböznek a vérlemezkékkel szembeni reakcióképességükben. A szubendotél egyéb adhezív fehérjéi közé tartozik a von Willebrand faktor (vW), a fibronektin, a vitronektin, a laminin és a trombospondin. A fibrinogén a plazmából is adszorbeálódik a károsodott szöveteken. A kollagénnel és a szubendotél egyéb adhezív fehérjéivel való kölcsönhatást számos thrombocyta glikoprotein (GP) receptor közvetíti: GPIa-IIa, GPVI, GPIV, GPIIb-IIIa és más integrinek, valamint von Willebrand faktor által közvetített kapcsolat esetén a GPIb-IX-V komplex és a GPIIb-IIIa is. Patológiás körülmények között a reaktív felületek lehetnek kórosan megváltozott endothelréteg, atheroscleroticus plakkok, mesterséges szívbillentyűk és vaszkuláris söntök. A vérlemezkék adhéziója a szubendoteliális struktúrákhoz, elsősorban a kollagénhez, mechanizmusában különbözik az alacsony áramlási sebességgel (és csekély nyírófeszültséggel) és nagy véráramlási sebességgel (és nagy nyírófeszültséggel) rendelkező keringési zónákban.
Alacsony nyírófeszültség esetén (nagy artériák, vénák falának károsodása esetén) a vérlemezkék az expresszált GPIa-IIa-n és GP VI-n keresztül közvetlenül kötődnek a kollagénhez és a fibronektinhez. Nagy nyírófeszültség esetén (kis artériák és arteriolák károsodása esetén) a vérlemezkék kollagénhez való tapadását nagy molekulatömegű (akár 20 millió Da) adhéziós kofaktor közvetíti. A károsodás területén ez a kofaktor más tapadófehérjékkel együtt található a szubendotéliumban. A plazma vWF előzetes aktiválása nélkül nem tud közvetlenül kölcsönhatásba lépni a vérlemezkékkel, mivel nem teszi ki a thrombocyta receptorokhoz kötődő helyeket. De a hemodinamikai erők hatására és a szubendotheliummal való érintkezés során a magas vér nyírófeszültség zónájában bekövetkező károsodás figyelembe vett körülményei között a plazmából származó von Willebrand-faktor konformációs változásokon megy keresztül, és a megfelelő kommunikációs tartományok feltárulnak benne - a vérlemezkék GPIb-vel. -IX-V és kollagénnel. Ennek eredményeként egyrészt a kollagénnel, másrészt a nevezett thrombocyta receptorral kombinálódik. Ez utóbbiban (GPIbα-ban) a nagy nyírófeszültség vagy a vérlemezkék kollagénnel való elsődleges érintkezésének hatására nyilvánvalóan a vW-vel való asszociációs helyek is elérhetővé válnak. Így kialakul egy "tapadási tengely": kollagén - plazma vW-GPIb. Lehetőség van a vérlemezkék közvetlen összekapcsolására is a szubendotéliumban található vWF-el (amelyben GPIb kötőhelyek állnak rendelkezésre további aktiválás nélkül), ebben az esetben az „adhéziós tengely” kéttagú: szubendoteliális VW-GPIb A reverzibilis thrombocytaaggregáció fázisa .
A vérlemezke-aktiválás folyamatát a szubendoteliális mátrix adhéziós fehérjéivel való kölcsönhatáson túl a sérült területen megjelenő összes természetes oldható agonista is okozza, amelyek mindegyikének saját specifikus receptora vagy több receptora van a membránon. Az oldható agonisták közé tartozik például az adenozin-difoszfát, a szerotonin, az epinefrin, a PAF, a tromboxán A2 és a vérlemezkékből származó labilis prosztaglandinok; PAF és ADP - aktivált endoteliális sejtekből és az érfal sérült szöveteiből; ADP - eritrocitákból, amelyek mikrohemolízisen mennek keresztül a károsodás területén. Aggregációt indukál a legerősebb thrombocyta aktivátor, a trombin első kis mennyisége is, amely a szöveti faktort expresszáló szubendoteliális és aktivált endoteliális sejtek felszínén keletkezik. Az oldható agonisták a vérlemezke membrán felszínén lévő receptoraikhoz kötődnek, és ennek eredményeként minden részt vesz az aggregációs folyamatban. több vérlemezkék, amelyek vérrel jutnak be a sérült területre. A vérlemezkék szintén aktiválódhatnak és aggregálódhatnak a membránjukon a vért mozgató hemodinamikai erők hatására egy nagy nyírófeszültségű zónában, különösen kóros érszűkület helyén és turbulens véráramlás esetén.
A membránösszeköttetések és a membránra gyakorolt hatások sorozatos aktivációs jelek átvitelét idézik elő: mindenekelőtt a GPIIb-IIIa integrin felé, amely a vérlemezke-aggregációt közvetíti, valamint a membránon és a citoplazmán keresztül a sejtbe, aminek következtében az intracelluláris anyagok, ill. struktúrákat stimulálják, közvetlenül végrehajtva végső reakcióit. A membránaktivációs jel átvitelének eredményeként kialakul az aggregációs reakció fő receptorának, a GPIIb-IIIa-nak a hozzáférhetősége, ami ennek a komplexnek a molekulájában bekövetkező konformációs változásoknak köszönhető a fibrinogén és a kötőhelyek felszabadulása következtében. egyéb tapadó fehérjék. Ezt követően a fibrinogén, amely szimmetrikus molekula, Ca2+ ionok jelenlétében két közeli vérlemezke GPIIb-IIIa receptoraihoz kötődik. Hozzájárulnak a vérlemezkék egymáshoz való kapcsolódásához, valamint a szubendoteliális struktúrákhoz való tapadáshoz, amelyeket számos folyamatuk - filopodia - hoz létre ebben az időben. Az egyes lemezek ütközése, amely ezeknek a kapcsolatoknak a megvalósításához szükséges, a test véráramlásának körülményei között vagy aggregométerben lévő felkavart plazmában történik. szükséges feltétel az aggregációs fázis fejlesztése. Itt a fázisok egymás utáni fejlődésének mintázata abból fakad, hogy bármelyikük biokémiai és molekuláris változásai megteremtik a későbbiek fejlődésének előfeltételeit.
A vérlemezke szekréció és a másodlagos irreverzibilis aggregáció fázisa. Az adhézió és az elsődleges aggregáció viszonylag kis számú kis és törékeny aggregátum képződésével csak kezdeti lépései a vérlemezkék hemosztatikus reakcióinak láncolatában, és önmagukban nem képesek hatékony vérzéscsillapítást biztosítani. Azonban szinte minden membránváltozás az adhézió és a reverzibilis aggregáció időszakában nemcsak a GPIIb-IIIa-hoz, hanem a sejtbe történő jelátvitelhez is kapcsolódik. A membránon keresztüli jelátvitel megkezdése úgynevezett G-fehérjék, azaz a guanozin-trifoszfátot megkötő fehérjék rendszerével történik. Az aktivációs jelek intracelluláris átvitelének több, egymással összefüggő útvonala létezik a vérlemezkékben: a prosztaglandin-tromboxán útvonal, a polifoszfoinozitid útvonal és a tirozin-kináz útvonal. Ezen utak mindegyikében egy jelinger hatására enzimatikus reakciók sorozata alakul ki a membránban másodlagos transzmitterek - hírvivők képződésével. Ezzel egyidejűleg a sejtben megemelkedik a szabad citoplazmatikus Ca2+ szintje, amely az enzimreakciók fő bioregulátora az aktivációs jelek és a végső hatások átvitelének minden útvonalában.
Ahogy azt a múlt század 60-as éveiben megállapították, a vérlemezkék szekréciós sejtek. A tárológranulátumokban kiválasztandó hatóanyagokat tartalmaznak, amelyek biztosítják, hogy ezek a sejtek számos fontos vérzéscsillapító és egyéb védelmi funkciót töltsenek be a szervezetben. A granulátumok a bennük tárolt hatóanyagok tartalmában és az utóbbiak felszabadulásának kiváltásához szükséges erősségben különböznek egymástól. A sűrű testekből és α-granulátumokból történő szekréciót erős és gyenge agonisták is kiválthatják, 100%-ban 1-2 perc alatt végbemennek. A lizoszómális szemcsékből történő szekréció erős agonisták hatására lassabban - néhány percen belül - megy végbe, és a szemcsék mindössze 60%-os kiürülésével végződik. A vérlemezkék szintén rendelkeznek a szekréciós folyamat végrehajtására szolgáló mechanizmusokkal, nevezetesen a stimulációs jelek átviteli útvonalaival, amelyek az aktomiozin rendszer aktiválásához vezetnek, ami kontraktilis reakcióval végződik, amely felszabadulással (extrudálással) a nyitott tubuláris rendszer csatornáin keresztül történik. -ba környezet számos tároló granulátum tartalma. A vérlemezke-aktomiozin összehúzódása nemcsak magát a felszabadulást biztosítja, hanem a vérlemezkék konvergenciáját is az aggregátumban (vagyis a vérlemezkedugó megszilárdulását és a fibrinrög visszahúzódását, ami a végső vérzéscsillapításhoz szükséges).
Az aktivációs jelek sejten belüli átvitelének mechanizmusa a végső funkcionális reakcióit végrehajtó rendszerekbe, beleértve a szekréciós reakciókat is, meglehetősen összetettek és eltérőek a gyenge és erős agonisták esetében. Az erős agonisták közé tartozik a trombin és a kollagén nagy dózisban. Ezek az agonisták a receptoraikhoz és a membrán megfelelő G-fehérjéihez való kötődés után képesek aktiválni a foszfolipáz C-t, és ezáltal bekapcsolni a stimulációs jelátvitel polifoszfoinozitid útvonalát, amely a protein kináz C aktiválásával és generálásával ér véget. ionofor inozitol-trifoszfát (IP3). Ennek az útvonalnak mindkét végvonala megteremti a szükséges alapfeltételeket a vérlemezke-összehúzódási rendszer stimulálásához, ami rendre ennek a rendszernek a fehérjéinek foszforilációját okozza a PKC-n keresztül, az IP3-on keresztül pedig a szabad citoplazmatikus Ca2+ (Cai2+) szintjének növekedését.
Hangsúlyozni kell, hogy az úgynevezett gyenge agonisták (szerotonin, epinefrin, valamint kis dózisú kollagén és trombin) kölcsönhatása a thrombocyta membrán receptorokkal nem ad elég erős jelet az aktomiozin összehúzódás leírt közvetlen stimulálásához. Ezért gyenge agonisták hatására a teljes hatékony aktiváláshoz további reakciók szükségesek olyan pozitív visszacsatolások bevonásával, amelyek fokozzák az elsődleges jelet a reverzibilis aggregáció kialakulása után. Ezek a további reakciók elsősorban a prosztaglandin-tromboxán aktiválási jelátviteli útvonalhoz kapcsolódnak. A plazmamembránban a receptorok természetes gyenge agonistákkal való kölcsönhatása és a membránok ezt követő érintkezése során az elsődleges aggregáció során bekövetkező változások a membrán foszfolipáz A2 aktiválásához vezetnek. A membrán-foszfolipáz A2 pedig a prosztaglandin-tromboxán útvonal reakcióláncát indukálja, amely az arachidonsav felszabadulásával kezdődik a membrán foszfolipideiből, és olyan aktív termékek képződéséhez vezet, mint a labilis prosztaglandinok és különösen a tromboxán A2. Ez utóbbi egy rövid életű és nagyon erős érszűkítő és endogén agonista.
A vérlemezkékből felszabaduló és a plazmamembrán receptoraihoz (mind ehhez a sejthez, mind a véráramlás által behozott többi vérlemezkéhez) kötődő tromboxán A2, PGG2, PGH2 végzi az első pozitív visszacsatolást, azaz toborzást. további szám fibrinogén receptorok, kiterjesztik az aggregációs bázist, és fokozzák a sejt belső effektor struktúráihoz továbbított aktivációs jelet is. Nagy jelentőséggel bír a tromboxán A2 azon képessége, hogy plazmamembrán receptorokkal való kombinációját követően stimulálja a foszfolipáz C-t és a polifoszfoinozitid aktiválási útvonalat, ami a kontraktilis fehérjék foszforilációjában csúcsosodik ki. Ez a legjelentősebb, mivel maga a sejtben képződő tromboxán közvetlenül nem váltja ki ezeket a reakciókat.
Tehát az aktivációs jel átvitelének végső szakaszában a vérlemezke aktomiozin mennyiségének erős agonisták által kiváltott csökkenése és a gyenge agonisták által kiváltott hosszabb út miatt számos végső reakció megy végbe, amelyek közül a következő két hatás a legfontosabbak.
1. Mivel az aktomiozin filamentumok áthaladnak a vérlemezke teljes citoplazmáján, és a membrán belsejében ugyanazokkal a IIb-IIIa transzmembrán glikoproteinekkel kapcsolódnak össze, amelyekkel kívülről thrombocytaközi fibrinogén / fibrin hidak kapcsolódnak, az aktomiozin csökken minden egyes lemezben. a vérlemezke-fibrin hálózatban, a rendszer egészének csökkenéséhez vezet. Ennek eredményeként ez a vérlemezke-aggregátumok tömörödéséhez (konszolidációjához) és a vérlemezke-fibrin alvadék visszahúzódásához vezet.
2. Az aktomiozin összehúzódása a szekréciós reakciók végrehajtásának mechanizmusa is. A tárológranulátumból való felszabadulás mechanizmusa abból adódik, hogy az aktomiozin rostok összehúzódásával, amelyek különböző irányban kötik meg a transzmembrán IIb - IIIa glikoproteinek citoplazmatikus végeit a sejten belül, ellentétes oldalon, megnövekszik az intracelluláris nyomás, a a szemcsék, membránjuk konvergenciája és összeolvadása a nyitott tubuláris rendszer membránjaival és a plazmamembránnal, végül a granulátum tartalmának ezeken a helyeken keresztül történő felszabadulása (extrudálása) a nyitott tubuláris rendszer csatornáiba és a környezet. Ez utóbbi az aggregáció második hullámának kialakulásához vezet (endogén agonisták felszabadulása miatt), és biztosítja annak irreverzibilitását (a fibrinogén kötéseket erősítő adhezív fehérjék felszabadulása miatt). A szekréció funkcionális következményei azonban sokkal szélesebbek, és ezeket a különféle tárológranulátumok tartalmának jellege határozza meg.
A sűrű testekből (δ-granulátumok) hemosztatikusan aktív anyagok szabadulnak fel, amelyek szükségesek a vasospasmus fokozásához az érkárosodás területén (epinefrin, szerotonin), valamint a vérlemezkék aktiválásához és aggregációjához. Az adenozin-difoszfát, szerotonin, epinefrin szekréciója és a megfelelő membránreceptorokkal való kapcsolódásuk eredményeként a legfontosabb második pozitív Visszacsatolás, amely az első teszi lehetséges fejlesztés másodlagos aggregáció gyenge agonisták hatására. Itt meg kell jegyezni, hogy a thrombocyta aktiváció harmadik visszacsatolása (bár nem utolsó jelentőségű) a legerősebb vérlemezke aktivátor - trombin - első kis mennyiségén keresztül történik, amely a szövet indító hatása során keletkezik a károsodási zónában. stimulált monociták és érfalsejtek (endotheliociták, makrofágok, fibroblasztok) faktora.
A γ-granulátumokból (lizoszómák) lizoszómális enzimek szabadulnak fel, amelyek a vérzéscsillapítás befejeződése után részt vesznek az erek rekanalizációjában Az α-granulátumokból több mint 50 fehérje választódik ki, amelyek nemcsak a vérzéscsillapító reakciókban játszanak fontos szerepet, hanem más élettani folyamatokban is. és a szervezet kóros folyamatai. Az aktív szekretált anyagok alábbi csoportjai nevezhetők. Alvadási fehérjék (thrombocyta fibrinogén, V faktor, nagy molekulatömegű kininogén), antifibrinolitikus komponensek (α2-antiplazmin, PAI-1) és számos antikoaguláns tulajdonságú anyag (α2-makroglobulin, α1-gátló fehérje, XIa faktor inhibitor, protein S, nexin II, TFPI). Valamennyien így vagy úgy részt vesznek a véralvadás folyamatában és annak szabályozásában. A tapadó fehérjék (fibrinogén, vWF, thromboszpondin, fibronektin, vitronektin, hisztidinben gazdag glikoprotein) részt vesznek az aggregálódó vérlemezkék irreverzibilis adhéziójának továbbfejlesztésében és a fibrinogén kötések erősítésében. A növekedést serkentő faktorok, és mindenekelőtt az úgynevezett vérlemezke eredetű növekedési faktor nagyon fontosak a sérült érfalak helyreállításában, kóros állapotok esetén részt vesznek az érelmeszesedés kialakulásában.
A fentiek alapján tehát világos, hogy az aggregáció vizsgált fázisát miért nevezzük másodlagosnak (a vérlemezkékből az endogén agonisták felszabadulásával, későbbi aggregációs reakciót okozva) és irreverzibilisnek (ebből adódóan a vérlemezkék nem tudnak elválni az aggregátumot, mivel az aktomiozin szerkezetek redukciója miatt a lehető legközelebb vannak, és a fibrinogén/fibrin kötéseket erősítik az α-granulátumokból kiválasztott adhezív fehérjék). A másodlagos aggregáció fázisát a szekréció és az irreverzibilis másodlagos aggregáció fázisának is nevezik, mivel a szekréciós reakciók ekkor érik el csúcspontjukat, és e fázis kialakulásának alapját képezik.
A plazmakomponensek részvétele a vérzéscsillapításban
A végső vérzéscsillapítás mechanizmusának megvalósításához, nevezetesen a másodlagos vérzéscsillapító dugó kialakulásához fontos a véralvadás folyamata. Ez a folyamat magában foglalja a véralvadási faktorokat, amelyek szintézise a máj parenchymás sejtjeiben megy végbe.
Az ép érben a véralvadási faktorok (prokoagulánsok) inaktív formában keringenek. Az érfal károsodása, akárcsak a vérlemezkék esetében, a véralvadási faktorok szekvenciális aktiválódásával jár együtt. Ennek eredményeként a koagulációs vérzéscsillapítás két fő összetevője képződik - a trombin és a fibrin, amelyek stabilizálják az elsődleges vérlemezke-dugót, és így hozzájárulnak a végső vérzéscsillapításhoz.
A véralvadási faktorok működésének és kölcsönhatásának 1964-es vizsgálata alapján javasolták a véralvadási folyamat ún. kaszkádmodelljét. A véralvadás kaszkádmodelljében a fő figyelem a véralvadási folyamat szerkezetére, mint proteolitikus reakciók sorozatára irányult, melynek eredményeként a véralvadási faktorok átalakulnak aktív formájukba. Ebben az esetben az anionos foszfolipidek forrásának tekintették azokat a sejtkomponenseket, amelyeken az enzimatikus komplexek összetétele található. A kaszkádmodell szerint a véralvadási faktorok aktiválódása, ami trombin és fibrin képződését eredményezi, kétféle módon történik - külső és belső, az aktiváló felület természetétől függően a véralvadási folyamat kezdeti szakaszában. A külső út esetében egy ilyen felület a szöveti tényező. A szöveti faktorral való érintkezés az endotélium károsodása után következik be, mivel a szubendoteliális struktúrákban található (innen a név - külső út). Az intrinsic útvonalhoz aktivált vérlemezkék felületére van szükség. Ez utóbbiak a vér összetevői (innen a név - a belső út).
A véralvadás aktiválásának külső és belső útjainak megkülönböztető jellemzője a különböző prokoagulánsok részvétele a protrombináz képződésében, amely az aktivált Xa és Va faktorok komplexe. Amint az a véralvadás bemutatott kaszkádmodelljéből látható, a protrombináz külső úton történő képződését a szöveti faktor váltja ki, amely a VIIa faktorral kombinálva és kalciumionok részvételével aktiválja a X. faktort. A protrombináz képződés a XII faktor aktiválásával kezdődik, amikor a vér érintkezik az érfal szubendoteliális komponenseivel, különösen a kollagénnel. A XII faktor aktiválódási folyamatát a kallikrein fokozza. Ezt követően a XIIa egy nagy molekulájú kininogén részvételével a XI-es faktort aktív formává alakítja, amely viszont aktiválja a IX-es faktort. Továbbá a IX. és VIII. faktor aktív formái tenáz komplexet képeznek az aktivált vérlemezkék felületén, amely az X faktort közvetlenül Xa-vá alakítja. A Xa faktor, majd a protrombináz (Xa/Va faktorok komplexuma) kialakulása óta a véralvadási folyamat egy közös úton halad, változatlan faktorkészlettel. A véralvadás kaszkádmodelljét továbbra is sikeresen alkalmazzák szűrő (általános) alvadási tesztek értelmezésére, amelyekben az X faktor aktiválódásának feltételei a belső út mentén (vénás véralvadási idő, aktivált plazma rekalcifikációs idő és aktivált parciális tromboplasztin idő) vagy a külső útvonalat mesterségesen reprodukálnak (protrombin teszt).
Ez a modell azonban nem tudta megmagyarázni a vérzés szabályozásának mechanizmusát in vivo. Ha tehát elfogadjuk a kaszkádmodell álláspontját a véralvadás belső és külső útjainak meglétéről in vivo, akkor nem világos, hogy a X-es faktor aktiválása a külső úton a szöveti faktor/VIIa komplexen keresztül miért nem kompenzálja a VIII-as vagy IX-es faktor hiánya miatt hemofíliában szenvedő betegeknél. Hasonló kérdés vetődik fel a VII-es faktor hiányában szenvedő betegeknél, akiknél az intrinsic útvonal zavarainak hiányában súlyos vérzéses megnyilvánulások alakulnak ki. Egyszóval miért nem kompenzálja a protrombináz képződés lehetősége (Xa/Va faktorok komplexe) az egyik útvonalon a lebomlást a másikban? Az érintkezési fázissal kapcsolatos néhány pont szintén nem világos. Ha a belső út a XII-es faktor aktiválásával kezdődik, akkor ennek hiánya, valamint a kallikrein és a nagy molekulatömegű kininogén miért nem okoz vérzési hajlamot?
A véralvadás kaszkádmodelljének felülvizsgálatának szükségességét a különböző sejtszerkezetek alvadási reakciókban betöltött szerepére vonatkozó új adatok is indokolták. Kiderült, hogy a membránlipidek hasonló szerkezete ellenére a szöveti faktort hordozó sejtek és az aktivált vérlemezkék olyan receptorokat expresszálnak, amelyek a véralvadási rendszer különböző összetevőit lokalizálják felületükön. A különböző alvadási faktorok a szubendoteliális sejtek és a vérlemezkék felületén történő lokalizációjának ténye tette lehetővé a fibrinrögképződés folyamatába való beilleszkedésük sorrendjének újragondolását.
Figyelembe véve a különböző sejtfelületeken zajló koagulációs reakciók lokalizációjára és szabályozására vonatkozó adatokat, a véralvadási folyamat három egymást átfedő fázisként ábrázolható.
1. fázis - a véralvadás megindítása, a véralvadási folyamat aktiválásához szükséges indítójel kialakulása abban a pillanatban alakul ki, amikor az érfal integritásának károsodása következtében a szubendoteliális sejtek szabaddá válnak és érintkeznek a vérrel , amelynek specifikus integrált fehérje - szöveti faktora van. A szöveti faktor számos olyan sejtben expresszálódik, amelyek nem érintkeznek a vérrel, beleértve a simaizomsejteket, a fibroblasztokat és a makrofágokat. Normál körülmények között a vérrel közvetlenül érintkező legtöbb sejtből hiányzik a szöveti faktor. Ide tartoznak az erek endotélsejtjei és a vérlemezkék. Patológiás körülmények között, például gyulladás esetén a monocitákban/makrofágokban és az endoteliális sejtekben a szöveti faktor szintézist indukálhatják az endotoxin lipopoliszacharidok, immunkomplexek, trombin, számos citokin, oxidált kis sűrűségű lipoproteinek és még mechanikai változás folyadék áramlik körülöttük.
Ezek az adatok lehetővé teszik számunkra, hogy a szöveti faktort mint fontos tényező A szöveti faktor kivételes tulajdonsága, hogy a VII-es faktorhoz kötődve szöveti faktor/VII komplexet képez. Fontos megjegyezni, hogy más prokoagulánsokkal ellentétben, amelyek inaktív formában keringenek a vérben, egészséges emberben a VII. faktor teljes mennyiségének 0,01-1%-a van jelen a véráramban az aktivált VIIa formában. A szöveti faktor expozíció eredményeként aktív szöveti faktor/VIIa komplex, valamint szöveti faktor/VII komplex képződik. Ez utóbbiban a VII faktor a TF/VIIa komplex aktiválása és a Xa faktor hatására VIIa faktorrá alakul. Nagyon fontos, hogy az egyik VIIa faktor szöveti faktor nélkül nagyon alacsony proteolitikus aktivitással rendelkezzen, amely kofaktor - szöveti faktor jelenlétében több nagyságrenddel fokozódik.
Mivel a szöveti faktor egy integrált membránfehérje, a szöveti faktor/VIIa komplex mindig a sejtek membránfelületéhez kapcsolódik. Ez egy nagyon fontos pont, amely megmagyarázza a koagulációs kaszkád lokalizációját az érkárosodás területén, azaz pontosan azon a helyen, ahol meg kell állítani a vérzést. A szöveti faktor/VIIa aktív komplex korlátozott proteolízis révén aktiválja a X és IX faktort. Ugyanakkor a képződött IXa faktor „lecsúszik” a szöveti faktort hordozó szubendoteliális sejtek felszínéről, és kölcsönhatásba lép az aktivált vérlemezkék egy specifikus receptorával, amelyek az érkárosodás területén közvetlen közelében vannak.
A szubendoteliális sejtek felszínén maradó Xa faktor kofaktorával (Va faktor) együtt protrombinázt képez. A protrombináz proteolitikusan hasítja a protrombint, ami trombin képződését eredményezi. Fiziológiás körülmények között azonban a szöveti faktor/VIIa komplex hatására nagyon kis mennyiségű trombin képződik, amely nem képes a fibrinogént a vérzés megállításához elegendő mennyiségű fibrinné átalakítani. A vérzéscsillapító rendszernek ez a csodálatos képessége, hogy korlátozza a trombin képződését a véralvadási folyamat aktiválásának kezdeti szakaszában, elsősorban a trombózis kialakulásának megelőzése szempontjából fontos, amely a vérzéscsillapító dugóhoz hasonlóan a trombin képződésén alapul. a fibrinből. Ellenkező esetben az érfal bármilyen károsodása a szöveti faktor expozíciójával trombózisos szövődményeket okozhat.
A szöveti faktort hordozó szubendoteliális sejtek felszínén a trombinképződés korlátozását többféle módon szabályozzák: egy specifikus szöveti faktor útvonal inhibitor (TPFI), az antitrombin, valamint a VII faktor inaktív formájának kompetitív kötődése a szöveti faktorhoz. A szöveti faktor útvonal inhibitora különösen fontos szerepet játszik a trombin képződésének korlátozásában a szöveti faktor/VIIa hatására. Ezt az inhibitort az endotélsejtek termelik, és kizárólag a szöveti faktor/VIIa komplex képződésének helyén fejti ki hatását. Az Xa kezdetben a TPFI-hez kötődik. A TFPI/Xa komplex kialakulása szignifikánsan fokozza a gátló hatást, mivel a TFPI/Xa nagyobb aktivitással, mint a TFPI önmagában kötődik a szöveti faktor/VIIa-hoz.
Egy alternatív modell szerint a TPFI egy korábban kialakult hármas szöveti faktor/VIIa/Xa komplexhez kötődik. A szöveti faktor/VIIa/TFPI/Xa tetramolekuláris komplex kialakulása nagyon gyorsan csökkenti a X-es faktor közvetlen aktivációját a szubendoteliális sejtek felszínén, és így fontos szerepet játszik a trombózis megelőzésében. A folyamat korlátozásához további hozzájárulást jelent az antitrombin III, amely nemcsak a trombint, hanem a Xa faktort is gátolja a szöveti faktort hordozó sejtek felszínéről a környezetbe való átvitelük pillanatában. A véralvadási folyamat aktiválásának kezdeti szakaszában a trombinképződés korlátozásához bizonyos mértékben hozzájárul a nem aktivált VII-es faktor is, amely verseng a VIIa faktorral a szöveti faktor kötőhelyeiért. Gátló hatása akkor a legjelentősebb, ha a szöveti faktor minimális koncentrációja 25 pM vagy annál kisebb.
Így az érfal endoteliális rétegének károsodása, majd a szöveti faktor vérrel való érintkezése a szöveti faktor/VIIa aktív komplexének kialakulásához vezet, ami kritikus esemény a teljes véralvadási kaszkád aktiválása szempontjából. A szöveti faktort hordozó sejteken képződő kis mennyiségű trombin, bár nem elegendő a hemosztatikusan teljes mennyiségű fibrin kialakulásához, elengedhetetlen a véralvadás következő fázisainak kialakulásához, és mindenekelőtt a 2. fázis - a véralvadási folyamat erősítése.
2. fázis - a véralvadási folyamat erősítése. A szubendoteliális struktúrák expozíciója az érfal károsodása esetén feltételeket teremt nemcsak a véralvadás kezdeti fázisának, hanem a vérlemezkék aktiválásához is. A thrombocyta aktiváció folyamatát fokozza a trombin, amely a szöveti faktor/VIIa komplex hatására képződik a tapadó vérlemezkék mellett. Lényeges, hogy a nem aktivált és aktivált vérlemezkék több receptorral vagy kötőhellyel rendelkeznek a trombinhoz. Ez egy proteáz 1, glikoprotein Ib-V-IX (GPIb-V-IX) stb. által aktivált receptor. A GPIb-V-IX receptorhoz kapcsolódó trombin számos prokoagulánst aktivál, beleértve az V. faktort is, amely a szekréció során szabadul fel. a vérlemezkék α-granulátumaiból és a felületükön marad.
Érdekes módon a GPIb-V-IX nem csupán trombin receptoraként szolgál. Elsősorban a von Willebrand-faktor kötőhelye. A von Willebrand faktor és a trombin helyei a GPIb-V-IX-en eltérőek, így mindkét fehérje egyidejűleg kötődhet ehhez a receptorhoz. A von Willebrand faktor GPIb-V-IX-hez való kötődése biztosítja a vérlemezkék tapadását az érfal károsodásának helyéhez és részleges aktiválódásukat. Mivel a von Willebrand faktor a VIII-as faktorral komplexként kering a plazmában, a GPIb-V-IX specifikus receptorához kötve a VIII-as faktort a vérlemezkék felületén is lokalizálja. A közeli trombin hatására megtörténik a von Willebrand faktorból és a VIII-as faktorból álló komplex disszociációja. Ebben az esetben a VIII-as faktor a vérlemezkék felszínén marad, és a trombin aktiválja. A szöveti faktor/VIIa komplex hatására képződő trombin viszont aktiválja a XI faktort, amely a GP1b-V-IX komplex GP1ba láncán keresztül az aktivált vérlemezkék felületéhez kötődik, így a trombin mikromoláris mennyisége szöveti faktort hordozó sejteken képződnek, a 2. fázisban biztosítják a véralvadás aktiválódási folyamatának elterjedését a vérlemezkék felületén, és egyidejűleg átalakulnak a XI, IX, VIII és V faktorok aktív formájába.
3. fázis - a véralvadási folyamat terjedése. Attól a pillanattól kezdve, amikor elérjük az optimális vérlemezke-aktivációt, a véralvadási folyamat a végső fázisába lép - a véralvadási folyamat terjedésébe. Ezt elősegítik a vérlemezkék egyedi tulajdonságai, amelyek a XI, XIa, IX, IXa, X, VIII, VIIIa, V, Va és Xa faktorok, a protrombin és a trombin nagy affinitású receptorainak felületükön való jelenlétével magyarázhatók. Ebben a fázisban a már aktivált vérlemezkék felületén tenáz és protrombináz komplexek képződnek. A tenáz komplex (VIIIa/IXa) kialakulásához két faktor – a IXa faktor és a VIIIa faktor – aktív formáinak jelenléte szükséges. Megállapítást nyert, hogy a IX-es faktor aktiválása kétféleképpen érhető el. Az első út a IX. faktor aktiválása a szöveti faktor/VIIa komplex által. A keletkező IXa faktor a szöveti faktort hordozó sejtekből a szomszédos vérlemezkék felületére jut át, gyakorlatilag anélkül, hogy elveszítené aktivitását, mivel a TPFI nem befolyásolja, az antitrombin III és más plazmaproteáz inhibitorok pedig nagyon lassan gátolják.
Az aktív IX-es faktor kritikus mennyisége azonban, amely a vérzés megállításához szükséges, más módon, a vérlemezkékhez kapcsolódó XIa faktor hatására alakul ki. Ahogy fentebb említettük, a XI faktor kötőhelye az aktivált vérlemezkéken a GP Iba, amely optimális feltételeket biztosít a trombin általi aktiválásához, amely szintén a GPIb-V-IX komplexhez kapcsolódik. A vérlemezkék felületén aktiválódó XIa faktor biztosítja a IX-es faktor aktiválódását, ami jelentősen növeli az utóbbi koagulációs potenciálját. Ez megmagyarázhatja, hogy a thrombocyta receptor GPIb hiánya Bernard-Soulier-kórban a XIa faktortól függő trombinképződés csökkenéséhez vezet.A X faktor 50-100-szoros aktiválása a szöveti faktor/VIIa komplex hatására. Az aktivált vérlemezkék felületén képződő protrombináz komplex (Xa/Va) beindítja a protrombin proteolízisét nagy mennyiségű trombin képződésével.
A proteolízis során a protrombinból egy 1+2 fragmentum (F1+2) hasad le, melynek mennyisége a trombinképződési folyamat súlyosságát tükrözi. Továbbá a trombin lehasítja a fibrinogén molekulából két fibrinopeptidet A és B. A fibrinogén molekula fennmaradó része - fibrin monomer - elnyeri a saját fajtájával való egyesülés képességét és fibrin polimert (oldható fibrint) képez. A fibrinrög kialakulása és stabilizálódása a XIII-as faktor hatására megy végbe, amelyet a trombin kalciumionok jelenlétében aktivál, a transzglutamináz aktivitás következtében, ami lehetővé teszi a képződést. kovalens kötések fibrin monomerek között. A XIII faktor A alegysége tartalmazza ennek a katalitikus reakciónak az aktív helyét, míg a B alegysége blokkolja ezt az enzimaktivitást.
Így csak a XIII faktor aktív formája (XIIIa faktor) rendelkezik transzglutamináz funkcióval, amely a véralvadási kaszkád utolsó szakaszában képződik az A-alegység részleges proteolízisével trombin hatására, egy "aktiváló peptid felszabadulásával". ", amely 37 aminosavból áll, és a B-alegység ezt követő disszociációja. A fibrin polimerek a XIII-as faktor aktiválásának fontos kofaktorai. A plazmában a XIII faktor proenzim formája A2B2 tetramerként, míg a vérlemezkékben A2 dimerként kering. A B-alegység hiánya miatt a XIII-as faktor trombocita formáját, amely a prokoaguláns teljes transzglutamináz aktivitásának 50%-át tartalmazza, a trombin sokkal gyorsabban aktiválja, mint a plazmakomponens. Kimutatták, hogy a XIII-as faktor thrombocyta-asszociált formája a thrombocytaaktiváció markere, és hozzájárul prokoaguláns tulajdonságaik növekedéséhez.
Így a trombin képződés sebessége a véralvadás utolsó fázisában kizárólag a Xa faktor mennyiségétől függ, amely az aktivált vérlemezkék foszfolipid felületén a tenáz komplex (VIIIa/DCa) hatására képződik. Ezen adatok fényében világossá válik, hogy a Xa faktor képződésének külső útja miért nem korrigálja a véralvadási zavarokat hemofíliában szenvedő betegek VIII-as vagy IX-es faktor aktivitásának csökkenése mellett. A trombin mikromennyiségek keletkezése az első fázisban - a véralvadás megindításakor - VIII-as vagy IX-es faktor hiányában nem zavart, mivel ez a szöveti faktor/VIIa komplextől függ. Hemofíliában a tenáz komplex képződésének megsértése következik be, ami az X-aktiválás sebességének csökkenéséhez és a trombinképződés elnyomásához vezet a vérlemezkék felületén.
Megállapítást nyert, hogy 1 ml vér alvadása során olyan mennyiségű trombin képződik, amely elegendő ahhoz, hogy 3 liter vérben a teljes fibrinogént koagulálja. Ez a testben végzetes hatás nem figyelhető meg az antikoaguláns komponensek (celluláris és humorális) hatása miatt. A vért keringésben folyékony állapotban fenntartó sejtösszetevők elsősorban a makrofágok és a máj, amelyek specifikusan távolítják el az aktivált véralvadási faktorokat és a fibrint anélkül, hogy azok prekurzoraira hatással lenne. A humorális komponens több fehérjéből áll, amelyek valamilyen módon inaktiválják (gátolják) az aktív véralvadási faktorokat. Ezek a fehérjék közé tartoznak az antikoagulánsok: az antitrombin III, a kofaktor heparin II és az α2-makroglobulin, amelyek inaktiválják a szerin proteázokat, nevezetesen a trombint és az összes képződését megelőző faktort (kivéve a VIIIa és Va faktorokat), inaktív komplexeket képezve velük. A VIIIa és Va faktorok inaktiválása - a trombin képződésének legerősebb katalizátora más fehérjék, az úgynevezett protein C és S rendszer által történik, amelyet a trombin és a trombomodulin (egy specifikus receptor) kölcsönhatása során képződő komplex aktivál. az érfal). A trombomodulin a trombin receptora. Nagy mennyiségben expresszálják az endothel sejtek, különösen a mikrocirkulációs zónában. A sérült területről a vérbe jutó trombin az ép endotélsejteken a trombo-bomodulinhoz kötődik.
A trombomodulinnal való kölcsönhatás során a trombin specifitása megváltozik. Elveszíti koagulációs tulajdonságait, és nem aktiválja a vérlemezkéket, és nem alakítja át a fibrinogént fibrinné. Ugyanakkor a trombin véralvadásgátló tulajdonságokra tesz szert, amelyek abból állnak, hogy képes aktiválni a C proteint, az egyik legfontosabb természetes véralvadásgátlót. A protein C aktiválódása a trombin/trombomodulin komplex hatására az endothel sejtek felszínén megy végbe, melyhez a protein C egy specifikus EPCR-1 receptor (endothel Protein C receptor, endothelialis protein C receptor-1) segítségével kötődik, ami elősegíti az aktiválása. Az aktivált protein C komplexet képez az S proteinnel, amely hasítja és inaktiválja az Va és VIIIa faktorokat.
A VIII. faktor inaktivációját fokozza az V. faktor inaktivált formája, amely ebben az esetben az aktivált protein C kofaktoraként működik. Ez megakadályozza a véralvadási enzimek képződését azon a helyen, ahol az endotélium egészséges, ép rétege van. A poliszacharidhoz hasonlóan a protein S a K-vitamin-függő fehérjék közé tartozik. Amellett, hogy nem enzimatikus kofaktorként vesz részt az V. és VIII. faktor aktív formáinak APS által közvetített (aktivált protein C) proteolitikus lebomlásának folyamatában, a protein S független véralvadásgátló funkcióval rendelkezik az Va és VIII faktorokkal való közvetlen kölcsönhatása miatt. Xa. Normál fiziológiás körülmények között a plazmában lévő S-fehérje teljes mennyiségének körülbelül 60%-a kötődik reverzibilisen a C4b-kötő fehérjéhez, amely a klasszikus komplementpálya szabályozó komponense, és csak a protein S kötetlen formájához („szabad protein S”). véralvadásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Amellett, hogy részt vesznek a protein C aktiválásában a trombomodulinon keresztül, az endothelsejtek más, hasonlóan fontos atrombogén tulajdonságokkal is rendelkeznek.
Fokozza a véralvadási faktorok antitrombin III általi inaktiválását a felületükön lévő heparinszerű glükózaminoglikánok miatt. Normál körülmények között az endothelsejtek főként antikoaguláns szerepet töltenek be. Sérülésre vagy gyulladásra válaszul azonban csökkentik a thrombomodulin expresszióját, és növelik a transzfer faktor és a felületi adhéziós molekulák expresszióját, ami növeli a hemosztatikus potenciált a sérülés helyén. Bizonyos körülmények között ez a szervezet védekező reakciójának tekinthető, amelynek célja a kóros folyamat korlátozása. Ha azonban a hemosztázist szabályozó mechanizmus károsodik, az lokális trombózis vagy intravaszkuláris koaguláció kialakulásához vezethet.
A gátló hatást mutató komponensek mellett a humorális rendszer fibrinolitikus mechanizmust is tartalmaz. Ennek a mechanizmusnak a célja a fibrinrög feloldása (fibrinolízis) annak érdekében, hogy fenntartsa az egyensúlyt kialakulása és lízise között, az erek integritásának és átjárhatóságának megőrzése érdekében. A fibrinolízis aktív enzime a plazmin, amely inaktív prekurzorából, a plazminogénből képződik, egymást követő aktiválási reakciók eredményeként. A legjelentősebb a plazminogén aktiválása a szöveti aktivátor (t-PA) hatására, amelyet az érfal endothel sejtjei szintetizálnak és szekretálnak a plazmába. A fibrin megjelenése a véráramban jelentősen felgyorsítja a fibrinolízis aktiválódását. Ez a szöveti plazminogén aktivátor és magának a plazminogénnek a fibrinhez való nagy affinitásával magyarázható, amelynek felülete fiziológiás körülmények között korlátozza a plazmin hatását (lokális fibrinolízis). A plazminogén és aktivátora a fibrinhez kötve hármas komplexet képez - fibrin, plazminogén és aktivátor, amely a plazminogén leghatékonyabb aktiválását biztosítja.
A plazminogén aktiváció az urokináz típusú aktivátor (u-PA) hatására is bekövetkezhet. Ha a plazminogén aktivátor szöveti típusa részt vesz az ér lumenében található fibrin feloldásában, akkor az urokináz típusú plazminogén aktivátor elsősorban a sejtfelszínen, így az endotéliumon is szétterjedt fibrin oldására szolgál. közvetlenül részt vesz a thrombus kialakulásában. A plazminogén plazminná történő aktiválásának alternatív útvonalát a fibrin felszínen a HPa faktor és a kallikrein okozza.A plazminogén aktiválása során keletkező plazmin szekvenciálisan hasítja a fibrint és a fibrinogén molekulákat kisebb darabokra - fibrin/fibrinogén bomlástermékekre. Ugyanakkor a korábbi nagyobb X és Y PDF fragmentumok antitrombin hatásúak, a későbbi és kisebb D fragmentumok megakadályozzák a fibrin monomerek polimerizációját, az E fragmentum pedig verseng a trombinnal a fibrinogén molekulán lévő receptorhelyekért. A D és E fragmensek emellett gátolják a vérlemezkék adhéziós és aggregációs reakcióit. A fibrin mellett a plazmin a VIII-as és V-ös faktort is hasítja.
Az aktív plazmin eloszlását a keringésben megakadályozza az α2-antiplazmin, amely gyorsan és visszafordíthatatlanul inaktiválja a sem fibrinre, sem sejtfelszínre nem adszorbeált szabad plazmint, és így védi a keringő fibrinogént.
A fibrinolízis másik fontos inhibitora a plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1). Gátolja a szöveti és urokináz plazminogén aktivátorok aktivitását. Jelentős része felszabadul a vérlemezkékből azok aktivációja során, ami biztosítja a fibrinolízis lokális gátlását és a fibrinrög stabilitásának egy ideig való megőrzését, amely vérzéscsillapító dugóként működik az érkárosodás helyén. Egy másik inhibitor, amely hozzájárul a fibrinrög stabilitásához, a trombin-aktivált fibrinolízis inhibitor (TAFI). A plazmában inaktív formában van jelen, és viszonylag magas trombinkoncentráció aktiválja, amely meghaladja a fibrinogénből fibrin képzéséhez szükséges trombinkoncentrációt. Ezeket a magas trombinkoncentrációkat az aktivált vérlemezkék trombin általi XI-es faktor aktiválása hozza létre, és a thrombomodulin nagymértékben felgyorsítja. Az aktivált TAFI megvédi a fibrinrögöt a proteolízistől azáltal, hogy lehasítja a plazminogén kötéshez szükséges lizinkötő helyeket. Ennek eredményeként a t-PA által kiváltott fibrinolízis ideje jelentősen meghosszabbodik. A gátlást az is elősegíti, hogy a TAFI a XIIIa faktoron keresztül kötődik a fibrinhez. Ez utóbbi mechanizmus fokozza az inhibitor aktivációját a fibrinrög felületén, stabilizálja annak aktivitását, és megvédi az aktív enzimet a további lebomlástól A Protein S korlátozza a TAFI aktivációt A Protein S köztudottan az aktivált protein C kofaktora, ami korlátozza a trombin aktivációt és ennek megfelelően a TAFI aktivációt. Azt is megállapították, hogy az S-protein maga gátolja a trombin kezdeti képződését, függetlenül az aktivált protein-C-től. Ez pedig csökkenti a TAFI-aktiválás sebességét. Jelentős antifibrinolitikus hatást fejt ki az α2-makroglobulin is, amely gátolja a plazmint és a plazminogén aktivátorokat. A plazminogén aktivátor inhibitor-2 (PAI-2), amely nagyon alacsony koncentrációban van jelen a plazmában, urokináz típusú plazminogén aktivátor inhibitornak tekinthető.
Összegezve a fentieket, arra a következtetésre juthatunk, hogy az érfal integritásának bármilyen károsodása erőteljes inger a vérzéscsillapító rendszer aktiválására. Az emberi szervezet adaptív reakcióinak köszönhetően azonban normál körülmények között teljes egyensúly jön létre, ami elállítja a vérzést, és ebből nem alakul ki hiperkoagulálhatóság. Kétségtelen, hogy a vérzéscsillapítás egyik vagy másik kapcsolatának meghibásodása következtében fellépő egyensúlyhiány vagy hypocoagulációhoz és vérzéshez, vagy hiperkoagulációhoz és trombózishoz vezethet.
50. A vérlemezkék fejlődése, szerkezete, mennyisége és funkcionális jelentősége.
A vérlemezkék vagy vérlemezkék kis, színtelen testek, kerek, ovális vagy fusiform alakúak, 2-4 mikron méretűek. Kis vagy nagy csoportokba egyesítik.A vérlemezkék száma az emberi vérben 180-300 * 10 * 9 / l. 8-11 napig élnek. A lépben hasznosul. A vérlemezkék a citoplazma nem nukleáris fragmentumai, amelyektől elkülönülnek megakariociták.Minden vérlemezkében 2 rész különböztethető meg:
Központi - granulomer (sötétebb, szemcsés);
Periféria - hialomer (könnyebb rész). A fiatal tányérokban a hialomer kék színűvé, az érett lemezeken rózsaszínűvé válik.
A vérlemezkék populációjában 5 féle lemezt különböztetnek meg: 1) fiatal 1-5% 2) érett 88% 3) idős 4% 4) degeneratív 2% 5) irritáció óriási formái (4-6 mikron) 2%.
A vérlemezkék fiatal formái nagyobbak, mint a régiek.
A plazmasejtek plazmamembránja vastag (15-20 nm) glikokalix borítja, a citolemmából kinyúló tubulusok formájában invaginációkat képez. Ez egy nyitott tubulusrendszer, amelyen keresztül tartalmuk felszabadul a vérlemezkékből, és különféle anyagok származnak a vérplazmából. A plazmalemma glikoprotein receptorokat tartalmaz. A PIb glikoprotein megköti a von Willebrand faktort (vWF) a plazmából. Ez az egyik fő tényező, amely biztosítja a véralvadást. A második glikoprotein, a PIIb-IIIa, egy fibrinogén receptor, és részt vesz a vérlemezke-aggregációban.
Hialomer- A thrombocyta citoszkeletont a citolemma alatt elhelyezkedő aktin filamentumok, valamint a citolemmával szomszédos, körkörösen elhelyezkedő mikrotubulusok kötegei képviselik. Az aktin filamentumok részt vesznek a trombus térfogatának csökkentésében.
Sűrű csőrendszer A vérlemezke a sima EPS-hez hasonló tubulusokból áll. Ennek a rendszernek a felületén ciklooxigenázok és prosztaglandinok szintetizálódnak, ezekben a tubulusokban kétértékű kationok kötődnek és Ca 2+ -ionok rakódnak le. A kalcium elősegíti a vérlemezkék tapadását és aggregációját. A ciklooxigenázok hatására az arachidonsav prosztaglandinokra és tromboxán A-2-re bomlik, amelyek serkentik a vérlemezke-aggregációt.
Granulométer magába foglalja az organellumokat (riboszómák, lizoszómák, mikroperoxiszómák, mitokondriumok), organellum komponenseket (ER, Golgi komplex), glikogént, ferritint és speciális granulátumokat.
A speciális granulátumokat a következő 3 típus képviseli:
1. típus- alfa granulátum, 350-500 nm átmérőjű, fehérjéket (tromboplasztint), glikoproteineket (tromboszpondint, fibronektint), növekedési faktort és lítikus enzimeket (katepszin) tartalmaz.
2. típus - béta szemcsék, 250-300 nm átmérőjűek, sűrű testek, a vérplazmából szerotonint, hisztamint, adrenalint, kalciumot, ADP-t, ATP-t tartalmaznak.
3. típus- 200-250 nm átmérőjű szemcsék, amelyeket lizoszómális enzimeket tartalmazó lizoszómák és peroxidázt tartalmazó mikroperoxiszómák képviselnek.
A vérlemezkék funkciói:
Vegyen részt a vérrögképződésben, ha az erek megsérülnek. Amikor trombus képződik, a következők fordulnak elő: 1) külső véralvadási faktor felszabadulása és a szövetek általi vérlemezkék adhéziója; 2) thrombocyta aggregáció és belső véralvadási faktor szekréció és 3) tromboplasztin hatására a protrombin trombinná alakul, melynek hatására a fibrinogén fibrinszálakba esik és trombus képződik, amely az ér eltömődésével megállítja a vérzést. . Amikor aszpirint fecskendeznek be a szervezetbea trombózist elnyomják.
Részt vesz a szerotonin metabolizmusában. Gyakorlatilag ezek a vér egyetlen elemei, amelyekben a szerotonin tartalékok halmozódnak fel a plazmából. A szerotonin thrombocytákhoz való kötődése a vérplazma nagy molekulatömegű faktorainak és a kétértékű kationoknak az ATP részvételével történik.
A vérlemezkék számának csökkenésével a trombopoetin felhalmozódik - GP, amely serkenti a lemezek képződését a csontvelő megakariocitáiból.