Le piastrine, che sono progettate per affrontare la perdita di sangue improvvisa, sono chiamate piastrine. Si accumulano nei punti di danneggiamento di eventuali vasi e li intasano con un tappo speciale.

L'aspetto dei piatti

Al microscopio, puoi vedere la struttura delle piastrine. Sembrano dischi, il cui diametro varia da 2 a 5 micron. Il volume di ciascuno di essi è di circa 5-10 micron 3 .

Nella loro struttura, le piastrine sono un complesso complesso. È rappresentato da un sistema di microtubuli, membrane, organelli e microfilamenti. Tecnologie moderne ha permesso di tagliare la piastra appiattita in due parti e di individuarne diverse zone. È così che sono stati in grado di determinare le caratteristiche strutturali delle piastrine. Ogni piastra è composta da più strati: zona periferica, sol-gel, organelli intracellulari. Ognuno di loro ha le sue funzioni e il suo scopo.

strato esterno

La zona periferica è costituita da una membrana a tre strati. La struttura delle piastrine è tale che sul suo lato esterno è presente uno strato che contiene fattori plasmatici responsabili di recettori ed enzimi speciali. Il suo spessore non supera i 50 nm. I recettori di questo strato di piastrine sono responsabili dell'attivazione di queste cellule e della loro capacità di aderire (attaccarsi al subendotelio) e aggregarsi (la capacità di connettersi tra loro).

La membrana contiene anche uno speciale fattore 3 fosfolipidico o la cosiddetta matrice. Questa parte è responsabile della formazione di complessi di coagulazione attivi insieme a fattori plasmatici responsabili della coagulazione del sangue.

Inoltre, contiene un componente importante della fosfolipasi A. È lei che forma l'acido indicato necessario per la sintesi delle prostaglandine. A loro volta, sono progettati per formare il trombossano A 2, necessario per una potente aggregazione piastrinica.

Glicoproteine

La struttura delle piastrine non si limita alla presenza di una membrana esterna. Il suo doppio strato lipidico contiene glicoproteine. Sono progettati per legare le piastrine.

Pertanto, la glicoproteina I è un recettore responsabile dell'attaccamento di queste cellule del sangue al collagene del subendotelio. Garantisce l'adesione delle piastre, la loro diffusione e il loro legame con un'altra proteina: la fibronectina.

La glicoproteina II è destinata a tutti i tipi di aggregazione piastrinica. Fornisce il legame del fibrinogeno su questi globuli. È grazie a ciò che il processo di aggregazione e riduzione (retrazione) del coagulo prosegue senza ostacoli.

Ma la glicoproteina V è progettata per mantenere la connessione delle piastrine. È idrolizzato dalla trombina.

Se il contenuto di varie glicoproteine ​​​​nello strato specificato della membrana piastrinica diminuisce, ciò provoca un aumento del sanguinamento.

Sol-gel

Lungo il secondo strato di piastrine, situato sotto la membrana, c'è un anello di microtubuli. La struttura delle piastrine nel sangue umano è tale che questi tubuli sono il loro apparato contrattile. Quindi, quando queste piastre vengono stimolate, l'anello si contrae e sposta i granuli al centro delle cellule. Di conseguenza, si restringono. Tutto ciò provoca la secrezione del loro contenuto all'esterno. Questo è possibile grazie a sistema speciale tubuli aperti. Questo processo è chiamato "centralizzazione dei granuli".

Quando l'anello dei microtubuli si contrae, lo diventa anche educazione possibile pseudopodia, che favorisce solo un aumento della capacità di aggregazione.

organelli intracellulari

Il terzo strato contiene granuli di glicogeno, mitocondri, granuli α, corpi densi. Questa è la cosiddetta zona degli organelli.

I corpi densi contengono ATP, ADP, serotonina, calcio, adrenalina e noradrenalina. Tutti sono necessari per il funzionamento delle piastrine. La struttura e le funzioni di queste cellule forniscono adesione e quindi l'ADP viene prodotto quando le piastrine si attaccano alle pareti dei vasi sanguigni, è anche responsabile di garantire che queste placche del flusso sanguigno continuino ad attaccarsi a quelle che si sono già bloccate. Il calcio regola l'intensità dell'adesione. La serotonina è prodotta dalle piastrine quando i granuli vengono rilasciati. È lui che provvede al luogo di rottura del loro lume.

I granuli alfa situati nella zona degli organelli contribuiscono alla formazione di aggregati piastrinici. Sono responsabili della stimolazione della crescita della muscolatura liscia, del ripristino delle pareti dei vasi sanguigni, della muscolatura liscia.

Il processo di formazione cellulare

Per capire qual è la struttura delle piastrine umane, è necessario capire da dove provengono e come si formano. Il processo del loro aspetto è concentrato in È diviso in più fasi. In primo luogo, si forma un'unità megacariocitica che forma una colonia. In diverse fasi, si trasforma in un megacarioblasto, un promegacariocita e infine in una piastrina.

Ogni giorno, il corpo umano produce circa 66.000 di queste cellule per 1 ml di sangue. In un adulto, il siero dovrebbe contenere da 150 a 375, in un bambino da 150 a 250 x 10 9 / l di piastrine. Allo stesso tempo, il 70% di questi circola nel corpo e il 30% si accumula nella milza. Se necessario, questo rilascia piastrine.

Funzioni principali

Per capire perché le piastrine sono necessarie nel corpo, non è sufficiente capire quali sono le caratteristiche strutturali delle piastrine umane. Sono destinati principalmente alla formazione di un tappo primario, che dovrebbe chiudere la nave danneggiata. Inoltre, le piastrine forniscono la loro superficie per accelerare le reazioni di coagulazione del plasma.

Inoltre, è stato riscontrato che sono necessari per la rigenerazione e la guarigione di vari tessuti danneggiati. Le piastrine producono fattori di crescita progettati per stimolare lo sviluppo e la divisione di tutte le cellule danneggiate.

È interessante notare che possono passare rapidamente e irreversibilmente a un nuovo stato. Lo stimolo per la loro attivazione può essere qualsiasi cambiamento nell'ambiente, compreso il semplice stress meccanico.

Caratteristiche delle piastrine

Questi globuli non vivono a lungo. In media, la durata della loro esistenza va da 6,9 a 9,9 giorni. Dopo la fine del periodo specificato, vengono distrutti. Fondamentalmente, questo processo avviene nel midollo osseo, ma in misura minore si verifica anche nella milza e nel fegato.

Gli specialisti distinguono cinque diversi tipi di piastrine: giovani, mature, vecchie, forme irritative e degenerative. Normalmente, il corpo dovrebbe avere più del 90% di cellule mature. Solo in questo caso, la struttura delle piastrine sarà ottimale e saranno in grado di svolgere appieno tutte le loro funzioni.

È importante capire che una diminuzione della concentrazione di questi provoca un'emorragia difficile da fermare. E un aumento del loro numero è la causa dello sviluppo della trombosi: la comparsa di coaguli di sangue. Possono ostruire i vasi sanguigni in vari organi del corpo o bloccarli completamente.

Nella maggior parte dei casi, con vari problemi, la struttura delle piastrine non cambia. Tutte le malattie sono associate a un cambiamento nella loro concentrazione nel sistema circolatorio. Una diminuzione del loro numero è chiamata trombocitopenia. Se la loro concentrazione aumenta, stiamo parlando di trombocitosi. Se l'attività di queste cellule è disturbata, viene diagnosticata la tromboastenia.

Trombocitopatie può essere ereditario (primario) e sintomatico (secondario).

La disfunzione piastrinica primaria, che causa lo sviluppo della diatesi emorragica, si basa su quanto segue: principali fattori patogenetici:

o difetti della membrana superficiale associati all'assenza o al blocco dei recettori sulla membrana piastrinica che interagiscono con gli stimolatori (agonisti) della loro adesione e aggregazione (trombastenia di Glantzmann, deficit autosomico recessivo di GP IIβ/IIIα, trombostrofia di Bernard-Soulier, autosomica recessiva carenza di GP Iβ, combinata con un aumento delle dimensioni delle piastrine);

o violazione della degranulazione (reazione di rilascio) delle piastrine;

o carenza di stimolatori di aggregazione nei granuli piastrinici:

o malattie dell'assenza di granuli densi (sindrome di Wiskott-Aldrich legata all'X, sindromi autosomiche recessive Hermansky-Pudlak, Chediak-Higashi associate a carenza di ADP, ATP, Ca 2+, ecc.);

o malattie dell'assenza di α-granuli (sindrome delle piastrine "grigie" associata a carenza di fibrinogeno, fattore piastrinico 4, fattore di crescita, ecc.);

o carenza, diminuzione dell'attività e anomalia strutturale (violazione della multidimensionalità) del fattore di von Willebrand. Un esempio è la malattia di von Willebrand, di solito ereditata con modalità autosomica dominante, caratterizzata da una ridotta adesione piastrinica e dall'aggregazione della ristomicina.

Le violazioni primarie dell'aggregazione piastrinica possono anche essere mediate dal blocco della formazione di prostaglandine cicliche e TxA 2, dalla mobilizzazione degli ioni calcio dal sistema tubulare delle piastrine.

Le trombocitopatie acquisite comprendono processi tumorali, tra cui leucemia, DIC, malattie del fegato e dei reni, carenza di vitamina B 12 e C, esposizione a radiazioni ionizzanti, ecc. Trombocitopatie iatrogene (farmaci) causate da una serie di effetti medicinali, alcuni dei quali (aspirina, ecc. .) bloccano la formazione di potenti stimolatori ciclici di aggregazione delle prostaglandine nelle piastrine, in particolare TxA 2, altri bloccano i recettori IIβ / IIIα (tenenopiridine, ecc.), altri interrompono il trasporto di ioni calcio nelle piastrine o stimolano la formazione di cAMP .

Meccanismo di emostasi vascolari-piastriniche

L'attivazione dell'emostasi vascolare-piastrinica (primaria) provoca un arresto completo del sanguinamento da capillari e venule e un arresto temporaneo del sanguinamento da vene, arteriole e arterie formando un tappo emostatico primario, sulla base del quale, all'attivazione del secondario (coagulazione ) emostasi, si forma un trombo.

Fasi dell'emostasi vasale-piastrinica:

Danno endoteliale e vasospasmo primario.

I microvasi rispondono al danno con uno spasmo a breve termine, a seguito del quale non si verifica sanguinamento da essi nei primi 20-30 s. Questa vasocostrizione è determinata per via capillaroscopica quando viene effettuata un'iniezione nel letto ungueale e viene registrata dal ritardo iniziale nella comparsa della prima goccia di sangue quando la pelle viene perforata con uno scarificatore cutaneo. È causato dal vasospasmo riflesso dovuto alla contrazione delle cellule muscolari lisce della parete vascolare ed è supportato da agenti vasospastici secreti dall'endotelio e dalle piastrine - serotonina, TxA 2, noradrenalina, ecc.

Il danno all'endotelio è accompagnato da una diminuzione della tromboresistenza della parete vascolare e dall'esposizione del subendotelio, che contiene collagene ed esprime proteine ​​adesive - fattore di von Willebrand, fibronectina, trombospondina.

2. Adesione piastrinica al sito di deendotelizzazione.

Viene eseguito nei primi secondi dopo il danno all'endotelio mediante forze di attrazione elettrostatica a seguito di una diminuzione dell'entità della carica negativa superficiale della parete vascolare in caso di violazione della sua integrità, nonché dei recettori piastrinici per il collagene (GP Ia / Pa), seguita dalla stabilizzazione della connessione risultante da proteine ​​di adesione - fattore di von Willebrand, fibronectina e trombospondina, che formano "ponti" tra la loro GP piastrinica complementare e il collagene.

Attivazione piastrinica e vasospasmo secondario.

L'attivazione è causata dalla trombina, che è formata dalla protrombina sotto l'influenza di tromboplastina tissutale, FAT, ADP (rilasciato contemporaneamente alla tromboplastina quando la parete vascolare è danneggiata), Ca 2+ , adrenalina. L'attivazione piastrinica è un complesso processo metabolico associato alla modificazione chimica delle membrane piastriniche e all'induzione dell'enzima glicosiltransferasi in esse, che interagisce con un recettore specifico sulla molecola di collagene e quindi assicura l'"atterraggio" delle piastrine sul subendotelio. Insieme alla glicosiltransferasi, vengono attivati ​​altri enzimi legati alla membrana, in particolare la fosfolipasi. A2, con la più alta affinità per la fosfatidiletanolamina. L'idrolisi di quest'ultimo innesca una cascata di reazioni, tra cui il rilascio di acido arachidonico e la successiva formazione di prostaglandine di breve durata (PGG 2, PGH 2) da esso sotto l'azione dell'enzima ciclossigenasi, che si trasformano sotto l'influenza dell'enzima enzima trombossano sintetasi in uno dei più potenti induttori dell'aggregazione piastrinica e vasocostrittori - TxA 2.

Le prostaglandine contribuiscono all'accumulo di cAMP nelle piastrine, regolano la fosforilazione e l'attivazione della proteina calmodulina, che trasporta gli ioni Ca 2+ dal denso sistema tubulare delle piastrine (equivalente al reticolo sarcoplasmatico dei muscoli) nel citoplasma. Di conseguenza, vengono attivate le proteine ​​contrattili del complesso actomiosina, che è accompagnata dalla contrazione dei microfilamenti piastrinici con la formazione di pseudopodi. Ciò migliora ulteriormente l'adesione delle piastrine all'endotelio danneggiato. Insieme a questo, a causa della contrazione indotta da Ca 2+ dei microtubuli, i granuli piastrinici vengono "tirati" verso la membrana plasmatica, la membrana di deposito dei granuli si fonde con la parete dei tubuli legati alla membrana, attraverso la quale i granuli vengono svuotati. La reazione di rilascio dei componenti dei granuli viene effettuata in due fasi: la prima fase è caratterizzata dal rilascio del contenuto di granuli densi, la seconda - granuli α.

Il TxA 2 e le sostanze vasoattive rilasciate dai granuli piastrinici densi causano vasospasmo secondario.

aggregazione piastrinica.

TxA 2 e ADP, serotonina, β-tromboglobulina, fattore piastrinico 4, fibrinogeno e altri componenti di granuli densi e α-granuli rilasciati durante la degranulazione piastrinica fanno sì che le piastrine aderiscano l'una all'altra e al collagene. Inoltre, la comparsa di PAF nel flusso sanguigno (durante la distruzione degli endoteliociti) e dei componenti dei granuli piastrinici porta all'attivazione delle piastrine intatte, alla loro aggregazione tra loro e con la superficie delle piastrine aderente all'endotelio.

L'aggregazione piastrinica non si sviluppa in assenza di Ca 2+ extracellulare, fibrinogeno (causa aggregazione piastrinica irreversibile) e proteine, la cui natura non è stata ancora chiarita. Quest'ultimo, in particolare, è assente nel plasma sanguigno dei pazienti con tromboastenia di Glanzman.

La formazione di un tappo emostatico.

Come risultato dell'aggregazione piastrinica, si forma un tappo emostatico primario (temporaneo) che chiude il difetto del vaso. A differenza di un coagulo di sangue, un aggregato piastrinico non contiene filamenti di fibrina. Successivamente i fattori plasmatici della coagulazione vengono adsorbiti sulla superficie dell'aggregato dalle piastrine e si avvia la “cascata interna” dell'emostasi coagulativa, culminante nella perdita dei filamenti di fibrina stabilizzata e nella formazione di un coagulo sanguigno (trombo) a base del tappo piastrinico . Con la riduzione della trombostenina (dal greco. stenoo- stringere, comprimere) il trombo piastrinico si ispessisce (retrazione del trombo). Ciò è facilitato anche da una diminuzione dell'attività fibrinolitica del sangue responsabile della lisi dei coaguli di fibrina.

Insieme alla "cascata interna", nel processo di trombosi è inclusa anche la "cascata esterna" della coagulazione del sangue associata al rilascio di tromboplastina tissutale. Inoltre, le piastrine possono indipendentemente (in assenza di fattori di contatto) innescare la coagulazione del sangue interagendo con il fattore Va esposto sulla loro superficie con il fattore plasmatico Xa, che catalizza la conversione della protrombina in trombina.

Lo schema classico della coagulazione del sangue secondo Moravits (1905)

Schema di interazione fattori della coagulazione

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Piastrine (PLT) - piastrine (placche di Bizzocero), frammenti di megacariociti, svolgono un ruolo importante nel corpo umano. Leggermente attivate anche in condizioni normali, si precipitano sempre nell'area del danno alla nave per fermare l'emorragia insieme all'endotelio formandosi. Le piastrine effettuano l'emostasi microcircolatoria (primaria, vascolare-piastrinica), che si verifica nei piccoli vasi. La reazione della coagulazione del sangue nei grandi vasi è realizzata dal meccanismo dell'emostasi secondaria, che è anche chiamato macrocircolatorio o emocoagulazione.

formazione di piastrine

Dov'è la media aurea?

Proprio come altri elementi formati, le piastrine possono avere la tendenza sia a diminuire che ad aumentare, il che è spesso una patologia, poiché la norma di queste cellule nel sangue è 200-400 * 10 9 / l e dipende dallo stato fisiologico dell'organismo. Il loro numero varia a seconda dell'ora del giorno e della stagione. È noto che di notte e in primavera il numero delle piastrine diminuisce. Il livello delle piastrine nelle donne è inferiore (180-320 x 10 9 / l) e durante le mestruazioni il loro numero può diminuire fino al 50%. Tuttavia, in questo caso, le piastrine sono fisiologicamente abbassate come reazione protettiva (prevenzione della trombosi nelle donne), quindi questa condizione non richiede trattamento.

Il numero di piastrine nel sangue è leggermente inferiore durante la gravidanza, ma se il loro livello scende al di sotto di 140 x 10 9 /l, le misure devono essere prese immediatamente poiché aumenta il rischio di sanguinamento durante il parto.

Quando vengono organizzati anche eventi speciali causa basso livello le piastrine diventano malattie:

• Violazione dell'ematopoiesi nel midollo osseo;
• Malattia del fegato;

Un aumento delle piastrine può essere anche fisiologico, ad esempio, dopo una permanenza in una zona di alta montagna o con condizioni gravi lavoro fisico. Ma quando le piastrine sono elevate nel sangue a causa di condizioni patologiche, il rischio aumenta e, poiché le piastrine sono responsabili della coagulazione del sangue, e il loro numero in eccesso porterà a un aumento della trombosi.

Nei bambini dopo un anno, il livello dei globuli rossi non differisce da quello degli adulti. . Fino a un anno, il numero di piastrine nel sangue è leggermente inferiore e ammonta a 150-350 x 10 9 / l. La norma nei neonati inizia a livello di 100 x 10 9 / l.

Tuttavia, va ricordato che quando le piastrine nel sangue di un bambino sono elevate, questo sarà un fattore allarmante e in tali casi si può ipotizzare la seguente patologia:

In una parola, questa sarà l'occasione per consultare un medico a colpo sicuro, ma prima dovrai ripetere un esame del sangue per escludere un errore.

Piastrine nell'analisi del sangue generale

Sebbene la moderna diagnostica clinica di laboratorio utilizzi i vecchi metodi collaudati di colorazione e conteggio delle piastrine su vetro, ricorre anche allo studio della popolazione piastrinica utilizzando un analizzatore ematologico, le cui possibilità sono molto più ampie.

L'analizzatore ematologico consente di determinare ciò che non solo misura, ma si presenta anche sotto forma di istogramma, con gli elementi vecchi sul lato sinistro e quelli giovani sulla destra. La dimensione delle cellule consente di giudicare l'attività funzionale delle piastrine e più sono vecchie, più piccole sono le loro dimensioni e attività.

a - piastrine normali b - piastrine di diverso volume (pronunciata anisocitosi) c - macropiastrine enormi

Si osserva un aumento del MPV con anemia dopo sanguinamento, trombostrofia macrocitica di Bernard-Soulier e altre condizioni patologiche. La diminuzione di questo indicatore si verifica nei seguenti casi:

• gravidanza;
• anemia da carenza di ferro;
• infiammazione;
• tumori;
• infarto miocardico;
• collagenosi;
• malattie della tiroide;
• Malattie dei reni e del fegato;
• Disturbi nel sistema di coagulazione del sangue;
• Malattie del sangue.

Un altro indicatore della qualità delle piastrine è parente, che indica il grado di variazione delle dimensioni delle piastrine (anisocitosi), in altre parole, è un indicatore di eterogeneità cellulare.

Le sue deviazioni indicano una patologia come:

1. Anemia;
2. Processo infiammatorio;
3. Infestazione da vermi;
4. Neoplasie maligne.

La capacità delle piastrine di aderire a una superficie a loro estranea (collagene, acidi grassi saturi, che costituiscono la base di una placca aterosclerotica) è chiamata adesione, e la capacità di attaccarsi l'una all'altra e formare conglomerati è chiamata aggregazione. Questi due concetti sono indissolubilmente legati.

L'aggregazione piastrinica è parte integrante di un processo così importante come la trombosi, che è la principale protezione contro il sanguinamento in caso di danno alla parete vascolare. Tuttavia, la tendenza a istruzione avanzata coaguli di sangue (o altra patologia) possono portare a un'aggregazione piastrinica incontrollata ed essere accompagnati da formazione patologica di trombi.

Il sangue coagula al contatto con qualsiasi superficie estranea, perché solo l'endotelio vascolare è il suo ambiente nativo, dove rimane stato liquido. Ma non appena la nave viene danneggiata, l'ambiente si rivela immediatamente estraneo e le piastrine iniziano a precipitarsi sul luogo dell'incidente, dove si autoattivano per formare un coagulo di sangue e "rattoppare" il buco. Questo è il meccanismo dell'emostasi primaria e viene effettuato in caso di lesione di un piccolo vaso (fino a 200 µl). Di conseguenza, si forma un trombo bianco primario.

Quando un grosso vaso viene danneggiato, si attiva spontaneamente il fattore di contatto (XII), che inizia ad interagire con il fattore XI e, essendo un enzima, lo attiva. Segue una cascata di reazioni e trasformazioni enzimatiche, in cui i fattori della coagulazione iniziano ad attivarsi a vicenda, ovvero si verifica una sorta di reazione a catena, a seguito della quale i fattori si concentrano nel sito del danno. Lì, insieme ad altri cofattori (V e chininogeno con high peso molecolare) arriva anche il fattore VIII della coagulazione (globulina antiemofila), che di per sé non è un enzima, tuttavia, come proteina ausiliaria, partecipa attivamente al processo di coagulazione.

L'interazione tra i fattori IX e X avviene sulla superficie delle piastrine attivate, che sono già state in contatto con il vaso danneggiato e sulla loro membrana sono comparsi speciali recettori. Il fattore X attivo si converte in trombina e, in questo momento, anche il fattore II si attacca alla superficie delle piastrine. C'è anche una proteina ausiliaria - il fattore VIII.

Il processo di coagulazione del sangue può iniziare con un danno alla superficie dell'endotelio (parete vascolare), quindi viene attivato il meccanismo interno di formazione della protrombinasi. La coagulazione può anche essere innescata dal contatto del sangue con la tromboplastina tissutale, che è nascosta nella cellula del tessuto se la membrana è intatta. Ma esce quando la nave è danneggiata (un meccanismo esterno per la formazione della protrombinasi). L'attivazione di questo o quel meccanismo spiega il fatto che il tempo di coagulazione di un campione di sangue capillare (via esterna) è 2-3 volte inferiore a quello dei campioni di sangue venoso (via interna).

Per determinare il tempo necessario alla coagulazione del sangue, vengono utilizzati test di laboratorio basati su questi meccanismi. Lo studio sulla coagulazione di Lee-White viene effettuato prelevando il sangue in due provette da una vena, mentre la formazione di protrombinasi lungo il percorso esterno viene studiata secondo Sukharev (sangue da un dito). Questo test di coagulazione del sangue è abbastanza semplice da eseguire. Inoltre, non richiede una preparazione speciale (viene assunto a stomaco vuoto) e molto tempo per la produzione, perché il sangue capillare (come menzionato sopra) coagula 2-3 volte più velocemente del sangue venoso. La norma del tempo di coagulazione del sangue secondo Sukharev va da 2 a 5 minuti. Se il tempo di formazione del coagulo si riduce, c'è una formazione accelerata di protrombinasi nel corpo. Ciò accade nei seguenti casi:

• Dopo quello massiccio, a cui risponde il sistema di coagulazione;
• Sindrome DIC in stadio 1;
• L'impatto negativo dei contraccettivi orali.

La formazione ritardata della protrombinasi sarà espressa dal prolungamento del tempo di formazione del coagulo e sarà osservata in determinate condizioni:

1. Deficit profondo di I, VIII, IX, XII fattori;
2. coagulopatia ereditaria;
3. Danno al fegato;
4. Trattamento con anticoagulanti (eparina).

Come aumentare il livello delle piastrine?

Quando le piastrine sono basse nel sangue, alcune persone cercano di allevarle da sole con l'aiuto della medicina alternativa, usando cibi che aumentano le piastrine nel sangue ed erbe curative.

Va notato che la dieta per aumentare le piastrine nel sangue può essere considerata davvero reale:

• Grano saraceno;
• Carni rosse, cotte in qualsiasi variante;
• Tutte le varietà di pesce;
• Uova e formaggio;
• Fegato (preferibilmente di manzo);
• Ricchi brodi di carne, salsicce e paté;
• Insalata di ortiche, cavoli, barbabietole, carote, peperoni conditi con olio di sesamo;
• Tutti i tipi di verdure (aneto, sedano, prezzemolo, spinaci);
• Bacche di sorbo, banane, melograni, succo di rosa canina, mele verdi, noci.

La gente dice che puoi aumentare le piastrine con i rimedi popolari se mangi 1 cucchiaio di olio di sesamo a stomaco vuoto (tre volte al giorno) o bevi succo di ortica fresca (50 ml) con la stessa quantità di latte. Ma tutto ciò è probabilmente possibile se le piastrine vengono leggermente ridotte e si chiarisce il motivo del loro calo di livello. O come misure accessorie al trattamento principale, che viene effettuato in condizioni stazionarie e consiste nella trasfusione di massa di trombo del donatore, appositamente preparata per un particolare paziente.

Il trattamento è associato ad alcune difficoltà, poiché le piastrine non vivono a lungo, quindi il concentrato piastrinico viene conservato per non più di 3 giorni in speciali "piatti girevoli" (le cellule devono essere costantemente mescolate durante la conservazione). Inoltre, per un aumento qualitativo delle piastrine, queste devono attecchire nel corpo di un nuovo ospite, pertanto, prima della trasfusione, viene effettuata una selezione individuale secondo il sistema leucocitario HLA (l'analisi è costosa e laboriosa).

Ridurre il numero di piastrine

Abbassare le piastrine è più facile che alzarle. I preparati contenenti acido acetilsalicilico (aspirina) contribuiscono alla fluidificazione del sangue e quindi riducono il livello delle piastrine. Inoltre, per scopi simili, vengono anche utilizzati, che sono prescritti dal medico curante e non da un vicino sul pianerottolo.

Il paziente stesso può aiutare il medico solo rifiutandosi cattive abitudini(fumo, alcol) mangiare cibi ricchi di iodio (frutti di mare) e contenenti acido ascorbico, citrico, malico. Si tratta di uva, mele, mirtilli rossi, mirtilli rossi, mirtilli, agrumi.

Le ricette popolari per abbassare i livelli di piastrine raccomandano la tintura di aglio, la polvere di radice di zenzero, che viene preparata come un tè (1 cucchiaio di polvere per tazza di acqua bollente) e il cacao senza zucchero al mattino a stomaco vuoto.

Tutto questo, ovviamente, va bene, ma va ricordato che tutte le attività dovrebbero essere svolte sotto la supervisione di un medico, poiché gli elementi del sangue come le piastrine non sono molto soggetti ai metodi della medicina tradizionale.

Video: cosa dicono gli esami del sangue?

Il sistema emostatico è rappresentato da tre componenti principali: la parete vascolare, gli elementi formati, principalmente le piastrine e le proteine ​​plasmatiche. Tutti questi componenti sono coinvolti nelle due funzioni principali del sistema emostatico. Il primo di questi è mantenere il sangue in uno stato liquido. Ciò è assicurato dalla resistenza alla trombosi endoteliale, che svolge il ruolo di barriera tra il sangue circolante e le strutture subendoteliali, la circolazione nel sangue di forme prevalentemente inattive di piastrine e fattori di coagulazione del sangue, nonché anticoagulanti naturali e componenti del sistema fibrinolitico. La seconda, non meno importante funzione del sistema emostatico è quella di proteggere il corpo dal sanguinamento quando l'integrità della parete vascolare è danneggiata. Questa funzione coinvolge anche tutte le componenti che compongono il sistema emostatico. A causa di una complessa reazione neuroumorale, nel sistema emostatico funzionano chiaramente meccanismi di feedback positivo e negativo, che creano le condizioni per l'autolimitazione del processo, a seguito della quale l'attivazione locale dei meccanismi emostatici, ad esempio, nel sito di un lesione vascolare in una persona sana, non si trasforma in coagulazione del sangue generale.

Ritmo della parete vascolare in emostasi
Entro una frazione di secondo dalla lesione, nella zona lesa si sviluppa una contrazione vascolare: inizialmente per riflesso assonale, successivamente la reazione neuroumorale spastica viene mantenuta per circa 2 ore da sostanze attive endoteliali (endotelina-1, angiotensina e fattore di attivazione piastrinica - PAF), nonché agenti piastrinici ( serotonina, adrenalina, trombossano A2, PAF).

Con la contrazione della nave, la dimensione del difetto diminuisce leggermente. Inoltre, i collaterali si espandono nelle aree vicine e la pressione sanguigna nell'area danneggiata diminuisce. Queste reazioni vascolari riducono in qualche modo l'intensità della perdita di sangue. Tuttavia, la partecipazione della parete vascolare all'attuazione dell'emostasi non si limita alla semplice contrazione, come precedentemente ipotizzato, ma è determinata dall'interazione con tutti i componenti di un complesso meccanismo emostatico. Pertanto, il danno all'endotelio della parete vascolare è accompagnato dall'esposizione del fattore tissutale al sangue, che avvia l'attivazione della coagulazione del sangue. Inoltre, le cellule endoteliali sintetizzano e secernono l'attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA), che è di grande importanza nell'attivazione della fibrinolisi e nella prevenzione della trombosi. Le cellule endoteliali hanno anche un effetto significativo sulle funzioni piastriniche. Sintetizzano e secernono costantemente nel plasma il fattore di von Willebrand, necessario per l'adesione e l'aggregazione delle piastrine, e producono anche prostaciclina e ossido nitrico, inibitori naturali dell'aggregazione piastrinica.

In una parola, la partecipazione della parete vascolare alle reazioni del sistema emostatico è sfaccettata. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si studia la patogenesi delle malattie causate da disturbi vascolari.

Il ruolo delle piastrine nell'emostasi
Le piastrine intatte sono frammenti di megacariociti del midollo osseo privi di nucleo, organizzati in modo complesso e metabolicamente attivi. Circolano nel sangue come discociti con una superficie quasi liscia per una media di 10 giorni. Il loro contenuto nel sangue di un adulto è 150-400x109 / l, la dimensione è 1x3 micron. In uno stato intatto, le piastrine non interagiscono con l'endotelio intatto della parete vascolare e con altre cellule del sangue.

Le piastrine hanno un'organizzazione ultrastrutturale complessa, che assicura che svolgano un ruolo multifunzionale nel corpo. La loro membrana fosfolipidica a due strati comprende un gran numero di proteine ​​e glicoproteine ​​che svolgono una funzione di recettore, che consente alle cellule di rispondere in modo sensibile alle mutevoli condizioni ambientali, interagendo con molte sostanze attivanti, agenti corpuscolari e stimoli di superficie. Gli stessi fosfolipidi di membrana svolgono un ruolo essenziale nell'attività di coagulazione delle piastrine dopo la loro stimolazione. Le piastrine stimolate diventano arrotondate (sferociti), formano un numero significativo di processi (filopodi), che facilitano i loro contatti tra loro durante le reazioni successive.

Le piastrine contengono due distinti sistemi di membrana intracellulare: tubolare aperto e tubolare denso. Il primo è un'invaginazione della membrana plasmatica (plasmalemma), che aumenta la superficie della cellula e funge da sistema di trasporto per la secrezione del contenuto dei granuli di stoccaggio o l'ingresso di determinate sostanze nella cellula (per esempio, serotonina). Il sistema tubolare denso è simile al reticolo endoplasmatico di altre cellule. In esso vengono immagazzinati ioni Ca2+ e si formano le prostaglandine.Nel citoplasma delle piastrine è presente una quantità significativa di proteine ​​polimerizzate e non polimerizzate legate al loro sistema contrattile (queste proteine ​​sono anche chiamate proteine ​​del citoscheletro). La loro attivazione e riarrangiamento in una cellula stimolata fornisce le sue più importanti reazioni funzionali finali: secrezione del contenuto dei granuli di stoccaggio, consolidamento degli aggregati piastrinici e retrazione del coagulo di fibrina. Contiene anche la maggior parte degli organelli subcellulari: mitocondri, perossisomi, granuli di glicogeno.

Grande importanza per svolgere la funzione di piastrine, hanno granuli di stoccaggio: α-granuli, δ-granuli (o corpi densi) e γ-granuli (granuli lisosomiali). Quando le piastrine vengono attivate, la loro forma, organizzazione strutturale, reazioni metaboliche e biochimiche cambiano. Tutto questo insieme sta alla base dell'attuazione di queste cellule delle loro reazioni funzionali, e soprattutto emostatiche.

Lo studio della sequenza di sviluppo delle reazioni emostatiche dopo il danno ai vasi di piccolo calibro ha portato all'isolamento della cosiddetta emostasi primaria, che include i processi di arresto iniziale precoce del sanguinamento dovuto alla contrazione vascolare e alla formazione di un tappo piastrinico (per questo viene anche chiamata emostasi vascolari-piastriniche) ed emostasi secondaria, che completa il tutto, elabora e infine interrompe l'emorragia per il rafforzamento del tappo piastrinico da parte del coagulo di fibrina risultante. La catena successiva e connessa delle reazioni piastriniche è in genere la cosiddetta emostasi piastrinica. La sua prima fase è l'adesione.

Adesione piastrinica - la loro adesione alle strutture subendoteliali dopo la rimozione (danno) dell'endotelio. Si basa sui meccanismi di interazione tra i recettori piastrinici e le strutture subendoteliali Inoltre, le piastrine circolanti nell'area del danno aderiscono alle piastrine già aderenti e tra loro. Questa fase dell'emostasi è chiamata aggregazione reversibile o primaria. Di conseguenza, forma un tappo piastrinico fragile e permeabile al sangue, che non interrompe l'emorragia, ma riduce la quantità di perdita di sangue e in una fase successiva solo il plasma filtra attraverso il tappo piastrinico primario. In questa fase, le connessioni tra le piastrine sono ancora fragili e alcune di esse possono essere strappate dal flusso sanguigno, ma nuove placche portate con il sangue si attaccano all'aggregato.

La fase successiva è chiamata fase di secrezione e aggregazione irreversibile. Come risultato delle reazioni di questa fase, le piastrine si avvicinano l'una all'altra e chiudono ermeticamente il difetto esistente nei piccoli vasi: il tappo piastrinico diventa irreversibile e impermeabile al sangue, l'emorragia si interrompe. Pertanto, si ottiene l'emostasi primaria (piastrinica vascolare), cioè un arresto iniziale precoce dell'emorragia a causa della contrazione vascolare e della formazione di un tappo piastrinico irreversibile. L'attivazione della coagulazione, iniziata subito dopo il danneggiamento della parete vasale, con stimolazione sequenziale di numerose proteine ​​della coagulazione, porta alla formazione di un denso coagulo di fibrina, che rafforza l'aggregato piastrinico irreversibile.

Le reazioni contrattili delle piastrine nel tappo emostatico piastrinico-fibrina portano alla sua retrazione, che aumenta ulteriormente la resistenza di questa struttura. Di conseguenza, in una persona sana, il tappo emostatico può resistere alla pressione alta dopo il ripristino della circolazione sanguigna nei vasi di medie dimensioni danneggiati, che di solito si verifica dopo 2 ore.Quindi, in questa fase, l'emostasi finale o secondaria si verifica la pressione sanguigna, le reazioni vascolari-piastriniche forniscono non solo l'emostasi primaria, ma anche finale. La formazione di fibrina in questo caso non è una condizione per l'arresto definitivo dell'emorragia. Di conseguenza, quando si esegue un test per la durata primaria dell'emorragia, quando viene eseguito un danno standard dosato ai piccoli vasi (arteriole e capillari), diventa possibile valutare l'efficacia delle sole reazioni vascolari-piastriniche in base al tempo di sanguinamento.

È necessario soffermarsi sui principali processi biochimici e molecolari che si osservano durante l'attivazione piastrinica e determinare l'implementazione delle reazioni funzionali piastriniche. Senza comprendere questo, è impossibile interpretare adeguatamente i risultati degli studi in condizioni normali e patologiche, per caratterizzare i principali meccanismi dei disturbi dell'emostasi piastrinica in condizioni patologiche. Come notato sopra, nello stato intatto, le piastrine non interagiscono con le pareti dei vasi intatti o con altre cellule del sangue. Nello stato attivato - dopo il contatto con le strutture subendoteliali e le sostanze stimolanti della zona danneggiata - le piastrine acquisiscono molto rapidamente la capacità di interagire con le pareti vascolari danneggiate, con le cellule del sangue e tra loro. L'inizio del passaggio da uno stato all'altro è l'azione su specifici recettori piastrinici di sostanze esogene per queste cellule in normale circolazione - i cosiddetti agonisti. Gli agonisti, di regola, non possono penetrare nella membrana piastrinica, ma sono in grado di interagire con recettori specifici sul loro plasmalemma.

Gli attivatori piastrinici sono rappresentati da due gruppi:
1) proteine ​​adesive insolubili del subendotelio, con le quali le piastrine possono entrare in contatto dopo un danno all'endotelio e con un danno tissutale più profondo;
2) agonisti naturali solubili presenti nei tessuti danneggiati o generati durante la stimolazione cellulare.

Il primo gruppo di agenti attivi avvia l'adesione piastrinica. L'adesione nel suo meccanismo è un processo complesso che inizia quando le piastrine entrano in contatto con una superficie estranea del subendotelio. Come risultato dell'interazione di specifici recettori di adesione piastrinica con le strutture della matrice subendoteliale, le piastrine vengono attivate, cambiano la loro forma e aderiscono a queste strutture. Ciò culmina in un'adesione irreversibile, o diffusione, sulla superficie del supporto. Nella fase di diffusione, l'area di contatto e il grado di interazione molecolare delle piastrine con il subendotelio aumentano notevolmente, il che rende queste cellule e gli aggregati piastrinici saldamente fissati sui tessuti danneggiati della parete del vaso.

In un corpo normale, la parete danneggiata del vaso è ricca di proteine ​​adesive della matrice extracellulare, e principalmente di collagene, tipi diversi che differiscono significativamente nella loro reattività alle piastrine. Altre proteine ​​adesive del subendotelio includono il fattore di von Willebrand (vW), la fibronectina, la vitronectina, la laminina e la trombospondina. Il fibrinogeno viene anche adsorbito dal plasma sui tessuti danneggiati esposti. L'interazione con il collagene e altre proteine ​​adesive del subendotelio è mediata da diversi recettori della glicoproteina piastrinica (GP): GPIA-IIa, GPVI, GPIV, GPIIb-IIIa e altre integrine, e nel caso di una connessione mediata dal fattore di von Willebrand, dal complesso GPIb-IX-V e anche GPIIb-IIIa. In condizioni patologiche, le superfici reattive possono includere strato endoteliale alterato patologicamente, placche aterosclerotiche, valvole cardiache artificiali e shunt vascolari. L'adesione delle piastrine del sangue alle strutture subendoteliali, principalmente al collagene, differisce per il suo meccanismo nelle zone di circolazione con una bassa portata (e basso stress da taglio) e un'elevata velocità del flusso sanguigno (e alto stress da taglio).

A basso stress di taglio (in caso di danno alle pareti di grandi arterie, vene), le piastrine si attaccano al collagene e alla fibronectina direttamente attraverso la GPIa-IIa espressa e la GP VI. Ad alto stress di taglio (in caso di danno alle piccole arterie e arteriole), l'adesione delle piastrine al collagene è mediata da un cofattore di adesione ad alto peso molecolare (fino a 20 milioni di Da). Nell'area del danno, questo cofattore si trova insieme ad altre proteine ​​adesive nel subendotelio. Il plasma vWF non può interagire direttamente con le piastrine senza la sua attivazione preventiva, poiché non espone i siti di legame con i recettori piastrinici. Ma nelle condizioni di danno considerate nella zona di elevato stress da taglio del sangue sotto l'influenza delle forze emodinamiche e del contatto con il subendotelio, il fattore von Willebrand del plasma subisce cambiamenti conformazionali, i corrispondenti domini di comunicazione sono esposti in esso - con GPIb piastrinico -IX-V e con collagene. Di conseguenza, si combina, da un lato, con il collagene e, dall'altro, con il recettore piastrinico denominato. In quest'ultimo (in GPIbα), sotto l'influenza di un elevato stress di taglio o del contatto primario delle piastrine con il collagene, a quanto pare, diventano disponibili anche i siti di connessione con vW. Si forma così un "asse di adesione": collagene - plasma vW-GPIb. È anche possibile collegare le piastrine direttamente con vWF localizzato nel subendotelio (in cui sono disponibili siti di legame GPIb senza ulteriore attivazione), in questo caso l'“asse di adesione” è a due membri: VW-GPIb subendoteliale Fase di aggregazione piastrinica reversibile .

Il processo di attivazione piastrinica, oltre all'interazione con le proteine ​​adesive della matrice subendoteliale, è causato anche da tutti gli agonisti solubili naturali che compaiono nella zona lesa, ognuno dei quali ha un proprio recettore specifico o più recettori sulla membrana. Gli agonisti solubili includono, per esempio, adenosina difosfato, serotonina, epinefrina, PAF, trombossano A2 e prostaglandine labili derivate dalle piastrine; PAF e ADP - da cellule endoteliali attivate e tessuti danneggiati della parete vascolare; ADP - dagli eritrociti, che subiscono la microemolisi nell'area del danno. L'aggregazione è indotta anche dalle prime piccole quantità dell'attivatore piastrinico più potente, la trombina, che viene generata sulla superficie delle cellule subendoteliali ed endoteliali attivate che esprimono il fattore tissutale. Gli agonisti solubili si legano ai loro recettori sulla superficie della membrana piastrinica e, di conseguenza, tutto è coinvolto nel processo di aggregazione. Di più piastrine che entrano nell'area danneggiata con il sangue. Le piastrine possono anche attivarsi e aggregarsi per effetto delle forze emodinamiche di movimento del sangue sulla loro membrana in una zona con elevato stress da taglio, soprattutto in luoghi di vasocostrizione patologica e in caso di flusso sanguigno turbolento.

Le interconnessioni di membrana e gli effetti sulla membrana provocano una serie di trasmissioni di segnali di attivazione: prima di tutto all'integrina GPIIb-IIIa, che media l'aggregazione piastrinica, e anche attraverso la membrana e il citoplasma nella cellula, a seguito della quale sostanze intracellulari e le strutture vengono stimolate, svolgendo direttamente le sue reazioni finali. Come risultato della trasmissione del segnale di attivazione della membrana, si sviluppa l'accessibilità del principale recettore per la reazione di aggregazione, GPIIb-IIIa, dovuta ai cambiamenti conformazionali nella molecola di questo complesso con l'esposizione di siti di legame per fibrinogeno e altre proteine ​​adesive. Successivamente, il fibrinogeno, che è una molecola simmetrica, in presenza di ioni Ca2+ si lega ai recettori GPIIb-IIIa di due piastrine vicine. Contribuiscono alla connessione delle piastrine tra loro, nonché all'adesione alle strutture subendoteliali, che sono formate in questo momento dai loro numerosi processi: la filopodia. La collisione delle singole piastre necessarie per l'attuazione di queste connessioni avviene in condizioni di flusso sanguigno nel corpo o in plasma agitato in un aggregometro. condizione necessaria sviluppo della fase di aggregazione. Qui, il modello di sviluppo successivo delle fasi si manifesta a causa del fatto che i cambiamenti biochimici e molecolari in ognuna di esse creano i prerequisiti per lo sviluppo di quelle successive.

Fase di secrezione piastrinica e aggregazione secondaria irreversibile. L'adesione e l'aggregazione primaria con la formazione di un numero relativamente piccolo di aggregati piccoli e fragili è solo fasi iniziali nella catena delle reazioni emostatiche delle piastrine, e queste da sole non sono in grado di fornire un'emostasi efficace. Tuttavia, quasi tutti i cambiamenti di membrana durante il periodo di adesione e aggregazione reversibile sono associati alla trasmissione del segnale non solo a GPIIb-IIIa, ma anche all'interno della cellula. L'inizio della trasmissione del segnale attraverso la membrana viene effettuato utilizzando un sistema di cosiddette proteine ​​G, cioè proteine ​​che legano il guanosina trifosfato. Esistono diverse vie interconnesse di trasmissione intracellulare dei segnali di attivazione nelle piastrine: la via prostaglandina-trombossano, la via del polifosfoinositide e la via della tirosin-chinasi. In ciascuna di queste vie, a seguito di uno stimolo del segnale, si sviluppa nella membrana una serie sequenziale di reazioni enzimatiche con la formazione di trasmettitori secondari - messaggeri. Allo stesso tempo, aumenta il livello di Ca2+ citoplasmatico libero nella cellula, che è il principale bioregolatore delle reazioni enzimatiche in tutte le vie di trasmissione dei segnali di attivazione e degli effetti finali.

Come è stato stabilito negli anni '60 del secolo scorso, le piastrine sono cellule secretorie. Contengono nei granuli di stoccaggio sostanze attive da secernere, che assicurano che queste cellule svolgano una serie di importanti funzioni emostatiche e altre funzioni protettive nell'organismo. I granuli si differenziano per il contenuto dei principi attivi in ​​essi immagazzinati e per la forza necessaria per indurre il rilascio di questi ultimi. La secrezione da corpi densi e α-granuli può essere indotta da agonisti sia forti che deboli, viene effettuata in 1-2 minuti del 100%. La secrezione dai granuli lisosomiali si determina dopo l'azione di forti agonisti, procede più lentamente - nell'arco di pochi minuti - e termina con lo svuotamento dei granuli solo del 60%. Le piastrine hanno anche meccanismi per l'attuazione del processo secretorio, ovvero percorsi per la trasmissione di segnali di stimolazione, che portano all'attivazione del sistema actomiosina, che termina con una reazione contrattile con rilascio (estrusione) attraverso i canali del sistema tubolare aperto in ambiente contenuto numeroso di granelli d'immagazzinamento. La contrazione dell'actomiosina piastrinica assicura non solo l'atto di rilascio stesso, ma anche la convergenza delle piastrine nell'aggregato (cioè il consolidamento del tappo piastrinico e la retrazione del coagulo di fibrina, necessaria per l'emostasi finale).

I meccanismi di trasmissione dei segnali di attivazione all'interno della cellula ai sistemi che ne attuano le reazioni funzionali finali, comprese quelle secretorie, sono piuttosto complessi e differenti per agonisti deboli e forti. I forti agonisti includono trombina e collagene in dosi elevate. Questi agonisti, dopo essersi legati ai loro recettori e alle corrispondenti proteine ​​G della membrana, sono in grado di attivare la fosfolipasi C e quindi attivare la via polifosfoinositidica di trasduzione del segnale di stimolazione, che termina con l'attivazione della proteina chinasi C e la generazione dello ionoforo inositolo trifosfato (IP3). Entrambe le linee terminali di questo percorso creano le condizioni di base necessarie per la stimolazione del sistema contrattile piastrinico, provocando, rispettivamente, la fosforilazione delle proteine ​​di questo sistema tramite PKC, e tramite IP3, un aumento del livello di Ca2+ citoplasmatico libero (Cai2+).

Va sottolineato che l'interazione dei cosiddetti agonisti deboli (serotonina, epinefrina e piccole dosi di collagene e trombina) con i recettori della membrana piastrinica non fornisce un segnale sufficientemente forte per la stimolazione diretta descritta della contrazione dell'attomiosina. Pertanto, sotto l'azione di agonisti deboli, l'attivazione efficace completa richiede reazioni aggiuntive con l'inclusione di feedback positivi che migliorano il segnale primario dopo lo sviluppo dell'aggregazione reversibile. Queste reazioni aggiuntive sono principalmente associate alla via della segnalazione di attivazione prostaglandina-trombossano. I cambiamenti causati nella membrana plasmatica durante l'interazione dei recettori con agonisti deboli naturali e il successivo contatto delle membrane nel processo di aggregazione primaria portano all'attivazione della fosfolipasi A2 di membrana. La fosfolipasi di membrana A2, a sua volta, induce una catena di reazioni della via prostaglandina-trombossano, che inizia con il rilascio di acido arachidonico dai fosfolipidi di membrana e porta alla formazione di prodotti attivi come le prostaglandine labili e soprattutto il trombossano A2. Quest'ultimo è un vasocostrittore e agonista endogeno di breve durata e molto potente.

Essendo rilasciato dalle piastrine e legandosi ai recettori della membrana plasmatica (sia di questa cellula che di altre piastrine portate dal flusso sanguigno), il trombossano A2, PGG2, PGH2 effettuano il primo feedback positivo, ovvero reclutano numero aggiuntivo recettori del fibrinogeno, espandono la base di aggregazione e migliorano anche il segnale di attivazione trasmesso alle strutture effettrici interne della cellula. Di grande importanza è la capacità del trombossano A2, dopo la sua combinazione con i recettori del plasmalemma, di stimolare la fosfolipasi C e la via di attivazione del polifosfoinositide, culminando nella fosforilazione delle proteine ​​contrattili. Questo è il più significativo, poiché il trombossano stesso formato nella cellula non causa direttamente queste reazioni.

Quindi, nella fase finale della trasmissione del segnale di attivazione, a causa della riduzione dell'actomiosina piastrinica, indotta sia dagli agonisti forti che dalla via più lunga degli agonisti deboli, si realizzano alcune reazioni finali, di cui i seguenti due effetti sono i più importanti.
1. Poiché i filamenti di actomiosina attraversano l'intero citoplasma di una piastrina e sono collegati all'interno della membrana con le stesse glicoproteine ​​​​transmembrana IIb - IIIa, con le quali i ponti interpiastrinici fibrinogeno / fibrina sono collegati all'esterno, l'actomiosina è ridotta in ciascuna piastra inclusa nella rete piastrinica-fibrina, porta ad una riduzione del sistema nel suo complesso. Di conseguenza, ciò porta alla compattazione (consolidamento) degli aggregati piastrinici e alla retrazione del coagulo piastrinico-fibrina.
2. La contrazione dell'actomiosina è anche un meccanismo per l'attuazione delle reazioni secretorie. Il meccanismo di rilascio dai granuli di accumulo è dovuto al fatto che con la contrazione delle fibre di actomiosina che legano in direzioni diverse le estremità citoplasmatiche delle glicoproteine ​​transmembrana IIb - IIIa all'interno della cellula su lati opposti, si verifica un aumento della pressione intracellulare, movimento di i granuli, la convergenza e la fusione delle loro membrane con le membrane del sistema tubolare aperto e della membrana plasmatica e, infine, il rilascio (estrusione) attraverso questi luoghi del contenuto dei granuli nei canali del sistema tubolare aperto e nel ambiente. Quest'ultimo porta allo sviluppo della seconda ondata di aggregazione (dovuta al rilascio di agonisti endogeni) e ne assicura l'irreversibilità (dovuta al rilascio di proteine ​​adesive che rafforzano i legami fibrinogeno). Ma le conseguenze funzionali della secrezione sono molto più ampie e sono determinate dalla natura del contenuto dei vari granuli di conservazione.

Dai corpi densi (δ-granuli) vengono rilasciate sostanze emostaticamente attive, necessarie per aumentare il vasospasmo nell'area del danno vascolare (epinefrina, serotonina), nonché l'attivazione e l'aggregazione piastrinica. Come risultato della secrezione di adenosina difosfato, serotonina, epinefrina e dopo la loro connessione con i corrispondenti recettori di membrana, il secondo positivo più importante Feedback, che insieme alla prima fa possibile sviluppo aggregazione secondaria sotto l'azione di agonisti deboli. Va notato qui che il terzo feedback dell'attivazione piastrinica (sebbene non sia l'ultimo per importanza) viene effettuato attraverso le prime piccole quantità dell'attivatore piastrinico più potente - la trombina, generata nella zona danneggiata durante l'effetto iniziatore del tessuto fattore dei monociti stimolati e delle cellule della parete vascolare (endoteliociti, macrofagi, fibroblasti).

Dai granuli γ (lisosomi) vengono rilasciati gli enzimi lisosomiali, che prendono parte alla ricanalizzazione dei vasi dopo il completamento dell'emostasi.Dagli α-granuli vengono secrete più di 50 proteine, che svolgono grande ruolo non solo nelle reazioni emostatiche, ma anche in altri processi fisiologici e patologici del corpo. Si possono nominare i seguenti gruppi di sostanze attive secrete. Proteine ​​della coagulazione (fibrinogeno piastrinico, fattore V, chininogeno ad alto peso molecolare), componenti antifibrinolitici (α2-antiplasmina, PAI-1) e numerose sostanze con proprietà anticoagulanti (α2-macroglobulina, proteina α1-inibitrice, inibitore del fattore XIa, proteina S, nexin II, TFPI). Tutti in un modo o nell'altro prendono parte al processo di coagulazione del sangue e alla sua regolazione. Le proteine ​​adesive (fibrinogeno, vWF, trombospondina, fibronectina, vitronectina, glicoproteina ricca di istidina) sono coinvolte nell'ulteriore sviluppo dell'adesione irreversibile e nel rafforzamento dei legami fibrinogeno delle piastrine aggregate. I fattori stimolatori della crescita, e soprattutto il cosiddetto fattore di crescita derivato dalle piastrine, sono molto importanti per la riparazione delle pareti vasali danneggiate e in condizioni patologiche partecipano allo sviluppo dell'aterosclerosi.

Quindi, in base a quanto sopra, è chiaro perché la fase di aggregazione considerata è chiamata secondaria (si basa sul rilascio di agonisti endogeni dalle piastrine, provocando una successiva reazione di aggregazione) e irreversibile (di conseguenza, le sue piastrine non possono separarsi da l'aggregato, poiché sono il più vicino possibile a causa della riduzione delle strutture di actomiosina e i legami fibrinogeno/fibrina sono rinforzati da proteine ​​adesive secrete dai granuli α). La fase di aggregazione secondaria viene anche definita fase di secrezione e aggregazione secondaria irreversibile, poiché le reazioni secretorie raggiungono il loro culmine in questo momento e sono la base per lo sviluppo di questa fase.

Partecipazione dei componenti plasmatici nell'emostasi
Per l'implementazione del meccanismo dell'emostasi finale, vale a dire per la formazione di un tappo emostatico secondario, è importante il processo di coagulazione del sangue. Questo processo coinvolge fattori di coagulazione del sangue, la cui sintesi avviene nelle cellule parenchimali del fegato.

In un vaso intatto, i fattori di coagulazione (procoagulanti) circolano in forma inattiva. Il danno alla parete vascolare, come nel caso delle piastrine, è accompagnato dall'attivazione sequenziale dei fattori di coagulazione del sangue. Di conseguenza, si formano due componenti principali dell'emostasi della coagulazione: trombina e fibrina, che stabilizzano il tappo piastrinico primario e contribuiscono quindi all'emostasi finale.

Sulla base dello studio della funzione e dell'interazione dei fattori di coagulazione del sangue nel 1964, è stato proposto il cosiddetto modello a cascata del processo di coagulazione del sangue. L'attenzione principale nel modello a cascata della coagulazione del sangue è stata data alla struttura del processo di coagulazione come una serie di reazioni proteolitiche, a seguito delle quali i fattori di coagulazione del sangue vengono trasformati nella loro forma attiva. In questo caso, le componenti cellulari su cui avviene la composizione dei complessi enzimatici sono state considerate come fonte di fosfolipidi anionici. Secondo il modello a cascata, l'attivazione dei fattori di coagulazione, che porta alla formazione di trombina e fibrina, viene effettuata in due modi: esterno e interno, a seconda della natura della superficie attivante nelle fasi iniziali del processo di coagulazione del sangue. Per il percorso esterno, tale superficie è il fattore tissutale. Il contatto con il fattore tissutale si verifica dopo un danno all'endotelio, poiché si trova nelle strutture subendoteliali (da cui il nome - percorso esterno). La via intrinseca richiede la superficie delle piastrine attivate. Questi ultimi sono componenti del sangue (da cui il nome - il percorso interno).

Una caratteristica distintiva delle vie esterne e interne di attivazione della coagulazione del sangue è la partecipazione di vari procoagulanti alla formazione della protrombinasi, che è un complesso di fattori attivati ​​Xa e Va. Come si può vedere dal modello a cascata di coagulazione del sangue presentato, la formazione di protrombinasi attraverso la via esterna è innescata dal fattore tissutale che, in combinazione con il fattore VIIa e con la partecipazione di ioni calcio, attiva il fattore X. La via interna di la formazione della protrombinasi inizia con l'attivazione del fattore XII al contatto del sangue con i componenti subendoteliali della parete vascolare, in particolare con il collagene. Il processo di attivazione del fattore XII è potenziato dalla callicreina. Successivamente, XIIa, con la partecipazione del chininogeno ad alto peso molecolare, trasforma il fattore XI in una forma attiva, che, a sua volta, attiva il fattore IX. Inoltre, le forme attive dei fattori IX e VIII formano un complesso tenasico sulla superficie delle piastrine attivate, che trasforma direttamente il fattore X in Xa. Dalla formazione del fattore Xa e quindi della protrombinasi (un complesso di fattori Xa/Va), il processo di coagulazione del sangue procede lungo un percorso comune con un insieme invariato di fattori. Il modello a cascata della coagulazione del sangue è ancora utilizzato con successo per interpretare i test di screening (generali) della coagulazione, in cui le condizioni per l'attivazione del fattore X lungo la via interna (tempo di coagulazione del sangue venoso, tempo di ricalcificazione del plasma attivato e tempo di tromboplastina parziale attivata) o lungo il le vie esterne vengono riprodotte artificialmente (test della protrombina).

Tuttavia, questo modello non è riuscito a spiegare il meccanismo di controllo dell'emorragia in vivo. Pertanto, se accettiamo la posizione del modello a cascata sull'esistenza di vie interne ed esterne di coagulazione del sangue in vivo, non è chiaro perché l'attivazione del fattore X da parte della via esterna attraverso il complesso fattore tissutale/VIIa non compensi per la mancanza di fattori VIII o IX in un paziente con emofilia. Una domanda simile si pone nei pazienti con deficit del fattore VII, che, in assenza di disturbi nella via intrinseca, sviluppano gravi manifestazioni di sanguinamento. In una parola, perché la possibilità di formazione di protrombinasi (un complesso di fattori Xa/Va) in una via non compensa la rottura in un'altra? Anche alcuni punti riguardanti la fase di contatto non sono chiari. Se la via interna inizia con l'attivazione del fattore XII, allora perché la sua carenza, così come la callicreina e il chininogeno ad alto peso molecolare, non causano una tendenza al sanguinamento?

La necessità di rivedere il modello a cascata della coagulazione del sangue è stata causata anche da nuovi dati sul ruolo delle varie strutture cellulari nelle reazioni di coagulazione. Si è scoperto che, nonostante la struttura simile dei lipidi di membrana, le cellule portatrici di fattori tissutali e le piastrine attivate esprimono recettori che localizzano vari componenti del sistema di coagulazione del sangue sulla loro superficie. È il fatto della localizzazione di vari fattori di coagulazione sulle superfici delle cellule subendoteliali e delle piastrine che ha permesso di riconsiderare la sequenza della loro inclusione nel processo di formazione del coagulo di fibrina.

Tenendo conto dei dati sulla localizzazione e sul controllo delle reazioni di coagulazione sulle diverse superfici cellulari, il processo di coagulazione del sangue può essere rappresentato come tre fasi sovrapposte.

Fase 1: l'inizio della coagulazione del sangue, la formazione di un segnale di partenza per l'attivazione del processo di coagulazione, si sviluppa nel momento in cui, a causa del danno all'integrità della parete vascolare, le cellule subendoteliali sono esposte e il contatto con il sangue , avente uno specifico fattore proteico-tissutale integrale. Il fattore tissutale è espresso in molti tipi di cellule che non sono a contatto con il sangue, comprese le cellule muscolari lisce, i fibroblasti e i macrofagi. In condizioni normali, la maggior parte delle cellule a diretto contatto con il sangue mancano di fattore tissutale. Questi includono le cellule endoteliali dei vasi sanguigni e delle piastrine. In condizioni patologiche, come l'infiammazione, nei monociti/macrofagi e nelle cellule endoteliali, la sintesi del fattore tissutale può essere indotta da lipopolisaccaridi di endotossine, immunocomplessi, trombina, un certo numero di citochine, lipoproteine ​​a bassa densità ossidate e persino cambiamento meccanico flusso di fluido intorno a loro.

Questi dati ci permettono di considerare il fattore tissutale come fattore importante patogenesi di molte malattie Una proprietà eccezionale del fattore tissutale è la sua capacità di legarsi al fattore VII per formare un complesso fattore tissutale/VII. È importante notare che, a differenza di altri procoagulanti che circolano nel sangue in forma inattiva, in una persona sana, dallo 0,01 all'1% della quantità totale di fattore VII è presente nel flusso sanguigno nella forma VIIa attivata. L'esposizione al fattore tissutale determina la formazione del complesso fattore tissutale/VIIa e del complesso fattore tissutale/VII. In quest'ultimo il fattore VII viene convertito in VIIa per attivazione del complesso TF/VIIa e per azione del fattore Xa. È molto importante che un fattore VIIa senza fattore tissutale abbia un'attività proteolitica molto bassa, che è potenziata di diversi ordini di grandezza in presenza di un cofattore - fattore tissutale.

Poiché il fattore tissutale è una proteina integrale di membrana, il complesso fattore tissutale/VIIa sarà sempre associato alla superficie della membrana delle cellule. Questo è un punto molto importante, che spiega la localizzazione della cascata di coagulazione nell'area del danno vascolare, cioè esattamente nel punto in cui è necessario fermare l'emorragia. Il complesso attivo fattore tissutale/VIIa, attraverso una proteolisi limitata, attiva i fattori X e IX. Allo stesso tempo, il fattore formato IXa "scivola" dalla superficie delle cellule subendoteliali che trasportano il fattore tissutale e interagisce con un recettore specifico sulle piastrine attivate, che si trovano nelle immediate vicinanze nell'area del danno vascolare.

Il fattore Xa, che rimane sulla superficie delle cellule subendoteliali, insieme al suo cofattore (fattore Va) forma la protrombinasi. La protrombinasi scinde proteoliticamente la protrombina, determinando la formazione di trombina. Tuttavia, in condizioni fisiologiche, sotto l'influenza del complesso fattore tissutale/VIIa, si forma una piccolissima quantità di trombina, che non è in grado di trasformare il fibrinogeno in una quantità di fibrina sufficiente a fermare l'emorragia. Questa straordinaria capacità del sistema emostatico di limitare la formazione di trombina nella fase iniziale di attivazione del processo di coagulazione del sangue è importante principalmente per prevenire lo sviluppo della trombosi, che, come nella formazione di un tappo emostatico, si basa sulla formazione di fibrina. In caso contrario, qualsiasi danno alla parete vascolare con esposizione al fattore tissutale potrebbe causare complicazioni trombotiche.

La limitazione della formazione di trombina sulla superficie delle cellule subendoteliali portatrici del fattore tissutale è controllata in diversi modi: da uno specifico inibitore della via del fattore tissutale (TPFI), l'antitrombina, e dal legame competitivo della forma inattiva del fattore VII al fattore tissutale. Un inibitore della via del fattore tissutale svolge un ruolo particolarmente importante nel limitare la formazione di trombina sotto l'azione del fattore tissutale/VIIa. Questo inibitore è prodotto dalle cellule endoteliali e agisce esclusivamente nel sito di formazione del complesso fattore tissutale/VIIa. Xa inizialmente si lega a TPFI. La formazione del complesso TFPI/Xa migliora significativamente l'effetto inibitorio, poiché il TFPI/Xa con un'attività maggiore del TFPI da solo si lega al fattore tissutale/VIIa.

Secondo un modello alternativo, TPFI si lega a un complesso fattore/VIIa/Xa di tessuto ternario precedentemente formato. La formazione del complesso tetramolecolare fattore tissutale/VIIa/TFPI/Xa riduce molto rapidamente l'attivazione diretta del fattore X sulla superficie delle cellule subendoteliali e svolge quindi un ruolo importante nella prevenzione della trombosi. Un ulteriore contributo alla limitazione del processo è dato dall'antitrombina III, che inibisce non solo la trombina, ma anche il fattore Xa nel momento del loro trasferimento dalla superficie delle cellule portatrici di fattori tissutali all'ambiente. Un certo contributo alla limitazione della generazione di trombina nella fase iniziale di attivazione del processo di coagulazione del sangue è dato anche dal fattore VII non attivato, che compete con il fattore VIIa per i siti di legame sul fattore tissutale. Il suo effetto inibitorio è più significativo a una concentrazione minima di fattore tissutale uguale o inferiore a 25 pM.

Pertanto, il danneggiamento dello strato endoteliale della parete vascolare e il successivo contatto del fattore tissutale con il sangue porta alla formazione di un complesso attivo di fattore tissutale/VIIa, che è un evento critico per l'attivazione dell'intera cascata della coagulazione. Una piccola quantità di trombina che si forma sulle cellule portatrici del fattore tissutale, sebbene non sufficiente per la formazione di una quantità di fibrina emostaticamente completa, è essenziale per la formazione delle successive fasi di coagulazione del sangue e, soprattutto, per l'attuazione del 2° fase: rafforzare il processo di coagulazione del sangue.

2a fase: rafforzamento del processo di coagulazione del sangue. L'esposizione delle strutture subendoteliali in caso di danno alla parete vascolare crea le condizioni per l'attivazione non solo della fase iniziale della coagulazione del sangue, ma anche delle piastrine. Il processo di attivazione piastrinica è potenziato dalla trombina, che si forma sotto l'influenza del complesso fattore tissutale/VIIa accanto alle piastrine aderenti. Significativamente, le piastrine non attivate e attivate hanno più recettori o siti di legame per la trombina. Questi sono i recettori attivati ​​dalla proteasi 1, la glicoproteina Ib-V-IX (GPIb-V-IX), ecc. La trombina associata al recettore GPIb-V-IX attiva un certo numero di procoagulanti, incluso il fattore V, che viene rilasciato durante la secrezione dai granuli α delle piastrine e rimane sulla loro superficie.

È interessante notare che GPIb-V-IX funge da recettore per qualcosa di più della semplice trombina. È principalmente un sito di legame per il fattore von Willebrand. I siti per il fattore di von Willebrand e la trombina su GPIb-V-IX sono diversi, quindi entrambe le proteine ​​possono legarsi a questo recettore contemporaneamente. Il legame del fattore di von Willebrand con GPIb-V-IX assicura l'adesione delle piastrine al sito del danno alla parete vascolare e la loro parziale attivazione. Poiché il fattore di von Willebrand circola nel plasma come un complesso con il fattore VIII, legandosi al suo recettore specifico GPIb-V-IX, localizza anche il fattore VIII sulla superficie delle piastrine. Sotto l'influenza della vicina trombina, si verifica la dissociazione del complesso costituito dal fattore di von Willebrand e dal fattore VIII. In questo caso, il fattore VIII rimane localizzato sulla superficie delle piastrine e viene attivato dalla trombina. La trombina formata sotto l'influenza del complesso fattore tissutale/VIIa, a sua volta, attiva il fattore XI, che si lega alla superficie delle piastrine attivate attraverso la catena GP1ba del complesso GP1b-V-IX.Quindi, le quantità micromolari di trombina che sono formati su cellule portatrici di fattore tissutale, garantiscono durante la 2a fase la diffusione del processo di attivazione della coagulazione del sangue sulla superficie piastrinica con contemporanea trasformazione nella forma attiva dei fattori XI, IX, VIII e V.

3a fase: la diffusione del processo di coagulazione del sangue. Dal momento in cui viene raggiunta l'attivazione ottimale delle piastrine, il processo di coagulazione entra nella sua fase finale: la diffusione del processo di coagulazione del sangue. Ciò è facilitato dalle proprietà uniche delle piastrine, che sono spiegate dalla presenza sulla loro superficie di recettori ad alta affinità per i fattori XI, XIa, IX, IXa, X, VIII, VIIIa, V, Va e Xa, protrombina e trombina. Durante questa fase, sulla superficie delle piastrine già attivate, avviene la formazione dei complessi tenasi e protrombinasi. La formazione del complesso tenasico (VIIIa/IXa) richiede la presenza di forme attive di due fattori: fattore IXa e fattore VIIIa. È stato stabilito che l'attivazione del fattore IX si ottiene in due modi. La prima via è l'attivazione del fattore IX da parte del complesso fattore tissutale/VIIa. Il fattore IXa risultante passa dalle cellule portatrici di fattori tissutali alla superficie delle piastrine adiacenti, praticamente senza perdere la sua attività, poiché non è influenzato dal TPFI ed è molto lentamente inibito dall'antitrombina III e da altri inibitori della proteasi plasmatica.

Tuttavia, la quantità critica di fattore IX attivo, necessaria per fermare l'emorragia, si forma in modo diverso, sotto l'influenza del fattore XIa associato alle piastrine. Come accennato in precedenza, il sito di legame del fattore XI sulle piastrine attivate è GP Iba, che fornisce le condizioni ottimali per la sua attivazione da parte della trombina, associata anche al complesso GPIb-V-IX. È il fattore XIa attivato sulla superficie delle piastrine che assicura l'attivazione del fattore IX, che aumenta notevolmente il potenziale di coagulazione di queste ultime. Questo potrebbe spiegare perché l'assenza del recettore piastrinico GPIb nella malattia di Bernard-Soulier porta a una diminuzione della formazione di trombina dipendente dal fattore XIa.Attivazione di 50-100 volte del fattore X sotto l'influenza del complesso fattore tissutale/VIIa. Il complesso protrombinasi (Xa/Va), che si forma sulla superficie delle piastrine attivate, avvia la proteolisi della protrombina con la formazione di una grande quantità di trombina.

Durante la proteolisi, un frammento 1+2 (F1+2) viene scisso dalla protrombina, la cui quantità riflette la gravità del processo di formazione della trombina. Inoltre, la trombina scinde dalla molecola del fibrinogeno due fibrinopeptidi A e B. La parte rimanente della molecola del fibrinogeno - il monomero di fibrina - acquisisce la capacità di combinarsi con il proprio genere e forma un polimero di fibrina (fibrina solubile). La formazione e la stabilizzazione di un coagulo di fibrina avvengono sotto l'influenza del fattore XIII, che viene attivato dalla trombina in presenza di ioni calcio, a causa dell'attività transglutaminasica, che ne consente la formazione legami covalenti tra monomeri di fibrina. La subunità del fattore XIII A contiene il sito attivo di questo reazione catalitica, mentre la subunità B blocca questa attività enzimatica.

Pertanto, solo la forma attiva del fattore XIII (fattore XIIIa) ha una funzione transglutaminasi, che si forma nell'ultimo stadio della cascata della coagulazione dalla proteolisi parziale della subunità A sotto l'azione della trombina con il rilascio di un "peptide di attivazione "costituito da 37 aminoacidi, e successiva dissociazione della subunità B. I polimeri di fibrina sono un importante cofattore per l'attivazione del fattore XIII. Nel plasma, la forma proenzimatica del fattore XIII circola come tetramero A2B2, mentre nelle piastrine si presenta come dimero A2. A causa dell'assenza della subunità B, la forma piastrinica del fattore XIII, che contiene il 50% dell'attività transglutaminasi totale di questo procoagulante, viene attivata dalla trombina molto più velocemente della componente plasmatica. È stato dimostrato che la forma del fattore XIII associata alle piastrine è un marker dell'attivazione piastrinica e contribuisce ad aumentare le loro proprietà procoagulanti.

Pertanto, la velocità di formazione della trombina durante l'ultima fase della coagulazione del sangue dipende esclusivamente dalla quantità di fattore Xa, che si forma sulla superficie fosfolipidica delle piastrine attivate sotto l'azione del complesso tenasico (VIIIa/DCa). Alla luce di questi dati, diventa chiaro perché la via estrinseca della generazione del fattore Xa non corregga i disturbi della coagulazione nei pazienti con emofilia con ridotta attività del fattore VIII o IX. La generazione di microquantità di trombina durante la prima fase - l'inizio della coagulazione del sangue - in assenza dei fattori VIII o IX non è disturbata, poiché dipende dal complesso fattore tissutale/VIIa. Nell'emofilia, c'è una violazione della formazione del complesso tenasico, che porta a una diminuzione del tasso di attivazione dell'X e alla soppressione della generazione di trombina sulla superficie delle piastrine.

È stato stabilito che durante la coagulazione di 1 ml di sangue, la trombina si forma in una quantità sufficiente a coagulare l'intero fibrinogeno in 3 litri di sangue. Questo effetto fatale nel corpo non si osserva a causa dell'azione dei componenti anticoagulanti (cellulari e umorali). I componenti cellulari che mantengono il sangue allo stato liquido in circolazione includono principalmente i macrofagi e il fegato, che rimuovono specificamente i fattori di coagulazione del sangue attivati ​​e la fibrina senza alcun effetto sui loro precursori. La componente umorale è costituita da diverse proteine ​​che in un modo o nell'altro inattivano (inibiscono) i fattori attivi della coagulazione del sangue. Queste proteine ​​includono anticoagulanti: l'antitrombina III, il cofattore eparina II e l'α2-macroglobulina, che inattivano le serina proteasi, ovvero la trombina e tutti i fattori che precedono la sua formazione (ad eccezione dei fattori VIIIa e Va), formando con esse complessi inattivi. Inattivazione dei fattori VIIIa e Va - i catalizzatori più potenti per la formazione della trombina sono effettuati da altre proteine, il cosiddetto sistema delle proteine ​​C e S, che viene attivato dal complesso formato durante l'interazione della trombina con la trombomodulina (un recettore specifico della parete vascolare). La trombomodulina è il recettore della trombina. È espresso in grandi quantità dalle cellule endoteliali, soprattutto nella zona del microcircolo. La trombina, che entra nel sangue dall'area danneggiata, si lega alla trombo-bomodulina sulle cellule endoteliali intatte.

Quando si interagisce con la trombomodulina, la specificità della trombina cambia. Perde le sue proprietà coagulanti e cessa di attivare le piastrine e convertire il fibrinogeno in fibrina. Allo stesso tempo, però, la trombina acquisisce proprietà anticoagulanti, che consistono nella capacità di attivare la proteina C, uno dei più importanti anticoagulanti naturali. L'attivazione della proteina C sotto l'azione del complesso trombina/trombomodulina avviene sulla superficie delle cellule endoteliali, con le quali la proteina C si lega utilizzando uno specifico recettore EPCR-1 (recettore della proteina C endoteliale, recettore della proteina C endoteliale-1), facilitandone l'attivazione . La proteina C attivata forma un complesso con la proteina S, che scinde e inattiva i fattori Va e VIIIa.

L'inattivazione del fattore VIII è potenziata dalla forma inattivata del fattore V, che in questo caso agisce come cofattore per la proteina C attivata. Ciò impedisce la formazione di enzimi di coagulazione nel sito in cui è presente uno strato sano e intatto dell'endotelio. Come il polisaccaride, la proteina S è una delle proteine ​​dipendenti dalla vitamina K. Oltre a partecipare come cofattore non enzimatico al processo di degradazione proteolitica mediata da APS (proteina C attivata) delle forme attive dei fattori V e VIII, la proteina S ha una funzione anticoagulante indipendente grazie alla sua interazione diretta con i fattori Va e Xa. In condizioni fisiologiche normali, circa il 60% della quantità totale di proteina S nel plasma è legato in modo reversibile alla proteina C4b-binding, un componente regolatorio della classica via del complemento, e solo alla forma libera della proteina S ("proteina S libera") ha proprietà anticoagulanti. Oltre a partecipare all'attivazione della proteina C attraverso la trombomodulina, le cellule endoteliali hanno anche altre proprietà atrombogeniche altrettanto importanti.

Aumentano l'inattivazione dei fattori della coagulazione da parte dell'antitrombina III a causa della presenza di glicosaminoglicani simili all'eparina sulla loro superficie. In condizioni normali, le cellule endoteliali sono principalmente destinate a un ruolo anticoagulante. Tuttavia, in risposta a lesioni o infiammazioni, riducono l'espressione della trombomodulina e aumentano l'espressione del fattore di trasferimento e delle molecole di adesione superficiale, aumentando il potenziale emostatico nel sito della lesione. In determinate condizioni, questa può essere considerata una reazione protettiva del corpo, volta a limitare il processo patologico. Tuttavia, quando il meccanismo che controlla l'emostasi è compromesso, può portare allo sviluppo di trombosi locale o coagulazione intravascolare.

Insieme ai componenti che mostrano un effetto inibitorio, il sistema umorale include anche un meccanismo fibrinolitico. Questo meccanismo ha lo scopo di sciogliere il coagulo di fibrina (fibrinolisi) al fine di mantenere un equilibrio tra la sua formazione e lisi al fine di preservare l'integrità e la pervietà dei vasi. L'enzima attivo della fibrinolisi è la plasmina, che è formata dal suo precursore inattivo, il plasminogeno, a seguito di una serie di reazioni di attivazione successive. La più significativa è l'attivazione del plasminogeno sotto l'azione dell'attivatore tissutale (t-PA), che viene sintetizzato e secreto nel plasma dalle cellule endoteliali della parete del vaso. La comparsa della fibrina nel sangue accelera significativamente l'attivazione della fibrinolisi. Ciò è spiegato dall'elevata affinità dell'attivatore del plasminogeno tissutale e del plasminogeno stesso per la fibrina, la cui superficie in condizioni fisiologiche limita l'azione della plasmina (fibrinolisi locale). Il plasminogeno e il suo attivatore si legano alla fibrina per formare un triplo complesso: fibrina, plasminogeno e attivatore, che fornisce l'attivazione più efficace del plasminogeno.

L'attivazione del plasminogeno può verificarsi anche a causa dell'attivatore di tipo urochinasi (u-PA). Se il tipo di tessuto dell'attivatore del plasminogeno è coinvolto nella dissoluzione della fibrina situata nel lume della nave, il tipo di urochinasi dell'attivatore del plasminogeno è destinato principalmente alla dissoluzione della fibrina diffusa sulla superficie cellulare, compreso l'endotelio, che è direttamente coinvolti nella formazione di un trombo. Un percorso alternativo per l'attivazione del plasminogeno in plasmina sulla superficie della fibrina è causato dal fattore HPa e dalla callicreina.La plasmina formata durante l'attivazione del plasminogeno divide sequenzialmente le molecole di fibrina e fibrinogeno in frammenti più piccoli - prodotti di degradazione fibrina/fibrinogeno. Allo stesso tempo, i precedenti frammenti PDF più grandi X e Y hanno un effetto antitrombinico, i frammenti successivi e più piccoli D impediscono la polimerizzazione dei monomeri di fibrina e il frammento E compete con la trombina per i siti recettoriali sulla molecola di fibrinogeno. I frammenti D ed E, inoltre, inibiscono le reazioni adesive e di aggregazione delle piastrine. Insieme alla fibrina, la plasmina scinde anche i fattori VIII e V.

La distribuzione della plasmina attiva in circolo è impedita dall'α2-antiplasmina, che inattiva rapidamente e irreversibilmente la plasmina libera non adsorbita né sulla fibrina né sulla superficie cellulare, proteggendo così il fibrinogeno circolante.

Un altro importante inibitore della fibrinolisi è l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1). Inibisce l'attività degli attivatori del plasminogeno tissutale e dell'urochinasi. Una parte significativa di essa viene rilasciata dalle piastrine durante la loro attivazione, il che garantisce l'inibizione locale della fibrinolisi e la conservazione per qualche tempo della stabilità del coagulo di fibrina, che funge da tappo emostatico nel sito del danno vasale. Un altro inibitore che contribuisce alla stabilità del coagulo di fibrina è l'inibitore della fibrinolisi attivato dalla trombina (TAFI). È presente nel plasma in forma inattiva ed è attivato da concentrazioni relativamente elevate di trombina, che superano la concentrazione di trombina richiesta per formare la fibrina dal fibrinogeno. Queste elevate concentrazioni di trombina sono generate attraverso l'attivazione del fattore XI da parte della trombina sulle piastrine attivate e sono notevolmente accelerate dalla trombomodulina. Il TAFI attivato protegge il coagulo di fibrina dalla proteolisi scindendo i siti di legame della lisina necessari per il legame del plasminogeno. Di conseguenza, il tempo di fibrinolisi indotta da t-PA è significativamente prolungato. L'inibizione è facilitata anche dal legame di TAFI alla fibrina tramite il fattore XIIIa. Quest'ultimo meccanismo migliora l'attivazione dell'inibitore sulla superficie del coagulo di fibrina, ne stabilizza l'attività e protegge l'enzima attivo da un'ulteriore degradazione.La proteina S limita l'attivazione di TAFI. La proteina S è nota per essere un cofattore per la proteina C attivata, che limita l'attivazione della trombina e, di conseguenza, l'attivazione di TAFI. È stato anche scoperto che la stessa proteina S inibisce la formazione iniziale di trombina indipendentemente dalla proteina C attivata. E questo, a sua volta, riduce il tasso di attivazione di TAFI. Un significativo effetto antifibrinolitico è esercitato anche dall'α2-macroglobulina, che inibisce la plasmina e gli attivatori del plasminogeno. L'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-2 (PAI-2), che è presente nel plasma a una concentrazione molto bassa, è considerato un inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi.

Riassumendo quanto sopra, possiamo concludere che qualsiasi danno all'integrità della parete vascolare è un potente stimolo per l'attivazione del sistema emostatico. Tuttavia, a causa delle reazioni adattative del corpo umano, in condizioni normali, si ottiene un equilibrio completo, che fermerà l'emorragia e questo non svilupperà uno stato di ipercoagulabilità. Indubbiamente, uno squilibrio dovuto a una rottura dell'uno o dell'altro collegamento dell'emostasi può portare allo sviluppo di ipocoagulazione e sanguinamento, oppure a ipercoagulazione e trombosi.

32. Influenza di fattori esogeni ed endogeni sullo sviluppo. Anomalie di sviluppo.

33. Sviluppo, struttura e significato funzionale del sacco vitellino negli animali e nell'uomo.

34. Caratteristiche dello sviluppo umano nei giorni 2-21 dell'embriogenesi.

35. Formazione e significato degli organi provvisori nell'embrione e nel feto umani.

36. Fasi di sviluppo dell'embrione umano. periodi critici. Anomalie di sviluppo.

37. Caratteristiche dei periodi di sviluppo embrionale degli animali e dell'uomo.

38. Gastrulazione negli animali e nell'uomo.

39. Il rapporto dell'embrione con il corpo della madre (morfologico, ormonale, immunologico). Placenta e utero. barriera placentare.

40. Significato delle opere di Baer, ​​​​Kovalevsky, Severtsov, Ivanov, Kiorre, Khatov nello sviluppo dell'embriologia.

41. Corion, caratteristiche del suo segnalibro nell'uomo. Formazione. La struttura del cordone ombelicale.

42. Sviluppo, struttura e funzionamento dell'amnione negli animali e nell'uomo.

43. Ghiandole, loro struttura, principi di classificazione, tipi di secrezione.

44. Tessuti epiteliali. Caratteristiche generali. Topografia. Classificazione genetica e morfofunzionale. La struttura dei vari epiteli. Rigenerazione.

45. Tessuti connettivi con proprietà speciali (adiposi, pigmentati e reticolari). Struttura e significato funzionale.

46. ​​Classificazione e caratteristiche generali dei tessuti connettivi.

47. Elementi cellulari e sostanza intercellulare in vari tipi di tessuto connettivo.

49. La struttura del tessuto connettivo non formato lasso. Cellule e sostanza intercellulare, morfologia, proprietà fisiche e chimiche, significato funzionale.

50. Piastrine, sviluppo, struttura, quantità e significato funzionale.

51. Il concetto di sangue e linfa come tessuti. Struttura e sviluppo.

52. Eritrociti. Sviluppo, struttura, quantità e significato funzionale.

53. Sviluppo e caratteristiche morfofunzionali dei leucociti.

55. Leucociti, loro classificazione. Formula dei leucociti e sue caratteristiche nelle diverse fasi di sviluppo.

56. Il rapporto di monociti e linfociti nell'immunogenesi.

57. Differenziazione dei linfociti t, loro significato funzionale.

58. Mesenchima, vie di sviluppo, derivati, caratteristiche morfofunzionali.

59. Linfociti. Sviluppo, struttura, quantità e funzione.

50. Piastrine, sviluppo, struttura, quantità e significato funzionale.

Le piastrine, o piastrine, hanno l'aspetto di piccoli corpi incolori di forma rotonda, ovale o fusiforme di 2-4 micron di dimensione. Sono combinati in piccoli o grandi gruppi Il numero di piastrine nel sangue umano è 180-300 * 10 * 9 / l. Vivono da 8 a 11 giorni. Utilizzato nella milza. Le piastrine sono frammenti non nucleari del citoplasma, separati da megacariociti.In ogni piastrina si distinguono 2 parti:

Centrale - granulomero (più scuro, granulare);

Periferico - ialomere (parte più chiara). L'ialomere nei piatti giovani diventa blu e nei piatti maturi diventa rosa.

Nella popolazione delle piastrine si distinguono 5 tipi di placche: 1) giovani 1-5% 2) mature 88% 3) vecchie 4% 4) degenerative 2% 5) forme giganti di irritazione (4-6 micron) 2%.

Le forme giovani di piastrine sono più grandi di quelle vecchie.

Membrana plasmatica delle plasmacellule ricoperto da un glicocalice spesso (15-20 nm), forma invaginazioni sotto forma di tubuli che si estendono dal citolemma. Questo è un sistema aperto di tubuli attraverso il quale il loro contenuto viene rilasciato dalle piastrine e varie sostanze provengono dal plasma sanguigno. Il plasmalemma contiene i recettori della glicoproteina. La glicoproteina PIb cattura il fattore di von Willebrand (vWF) dal plasma. Questo è uno dei principali fattori che garantiscono la coagulazione del sangue. La seconda glicoproteina, PIIb-IIIa, è un recettore del fibrinogeno ed è coinvolta nell'aggregazione piastrinica.

Ialomero- Il citoscheletro piastrinico è rappresentato da filamenti di actina situati sotto il citolemma e fasci di microtubuli adiacenti al citolemma e localizzati circolarmente. I filamenti di actina sono coinvolti nella riduzione del volume del trombo.

Sistema tubolare denso La piastrina è costituita da tubuli simili all'EPS liscio. Sulla superficie di questo sistema vengono sintetizzate ciclossigenasi e prostaglandine, cationi bivalenti si legano in questi tubuli e si depositano ioni Ca 2+. Il calcio favorisce l'adesione e l'aggregazione delle piastrine. Sotto l'influenza delle ciclossigenasi, l'acido arachidonico si scompone in prostaglandine e trombossano A-2, che stimolano l'aggregazione piastrinica.

Granulometro comprende organelli (ribosomi, lisosomi, microperossisomi, mitocondri), componenti di organelli (ER, complesso del Golgi), glicogeno, ferritina e granuli speciali.

I granuli speciali sono rappresentati dai seguenti 3 tipi:

1° tipo- granuli alfa, hanno un diametro di 350-500 nm, contengono proteine ​​(tromboplastina), glicoproteine ​​(trombospondina, fibronectina), fattore di crescita ed enzimi litici (catepsina).

2° tipo - i beta granuli, hanno un diametro di 250-300 nm, sono corpi densi, contengono serotonina proveniente dal plasma sanguigno, istamina, adrenalina, calcio, ADP, ATP.

3° tipo- granuli con un diametro di 200-250 nm, rappresentati da lisosomi contenenti enzimi lisosomiali e microperossisomi contenenti perossidasi.

Funzioni piastriniche:

Partecipa alla formazione di coaguli di sangue quando i vasi sanguigni sono danneggiati. Quando si forma un trombo, si verifica quanto segue: 1) il rilascio di un fattore esterno di coagulazione del sangue e l'adesione delle piastrine da parte dei tessuti; 2) aggregazione piastrinica e secrezione del fattore interno di coagulazione del sangue e 3) sotto l'influenza della tromboplastina, la protrombina si trasforma in trombina, sotto l'influenza della quale il fibrinogeno cade nei filamenti di fibrina e si forma un trombo che, ostruendo la nave, smette di sanguinare . Quando l'aspirina viene iniettata nel corpola trombosi è soppressa.

Partecipa al metabolismo della serotonina. Questi sono praticamente gli unici elementi del sangue in cui si accumulano riserve di serotonina dal plasma. Il legame piastrinico della serotonina avviene con l'aiuto di fattori ad alto peso molecolare del plasma sanguigno e cationi bivalenti con la partecipazione dell'ATP.

Con una diminuzione del numero di piastrine nel sangue, si accumula trombopoietina - GP, che stimola la formazione di placche dai megacariociti del midollo osseo.