Trombocitele, care sunt concepute pentru a face față pierderii bruște de sânge, sunt numite trombocite. Se acumulează în locurile de deteriorare a oricăror vase și le înfundă cu un dop special.

Aspectul plăcilor

La microscop, puteți vedea structura trombocitelor. Arată ca niște discuri, al căror diametru variază de la 2 la 5 microni. Volumul fiecăruia dintre ele este de aproximativ 5-10 microni 3 .

În structura lor, trombocitele sunt un complex complex. Este reprezentat de un sistem de microtubuli, membrane, organite și microfilamente. Tehnologii moderne a făcut posibilă tăierea plăcii aplatizate în două părți și evidențierea mai multor zone în ea. Acesta este modul în care au putut determina caracteristicile structurale ale trombocitelor. Fiecare placă este formată din mai multe straturi: zonă periferică, sol-gel, organite intracelulare. Fiecare dintre ele are propriile sale funcții și scop.

strat exterior

Zona periferică este formată dintr-o membrană cu trei straturi. Structura trombocitelor este de așa natură încât pe partea sa exterioară există un strat care conține factori plasmatici responsabili de receptori și enzime speciali. Grosimea sa nu depășește 50 nm. Receptorii acestui strat de trombocite sunt responsabili pentru activarea acestor celule și capacitatea lor de a adera (se atașează la subendoteliu) și de a se agrega (abilitatea de a se conecta între ele).

Membrana conține, de asemenea, un factor fosfolipidic special 3 sau așa-numita matrice. Această parte este responsabilă pentru formarea complexelor active de coagulare împreună cu factorii plasmatici responsabili de coagularea sângelui.

În plus, conține o componentă importantă a fosfolipazei A. Ea este cea care formează acidul indicat necesar pentru sinteza prostaglandinelor. Ei, la rândul lor, sunt proiectați să formeze tromboxanul A2, care este necesar pentru o agregare puternică a trombocitelor.

Glicoproteine

Structura trombocitelor nu se limitează la prezența unei membrane exterioare. Stratul său lipidic dublu conține glicoproteine. Sunt concepute pentru a lega trombocitele.

Astfel, glicoproteina I este un receptor care este responsabil de atașarea acestor celule sanguine la colagenul subendoteliului. Asigură aderența plăcilor, răspândirea lor și legarea lor de o altă proteină - fibronectina.

Glicoproteina II este destinată tuturor tipurilor de agregare a trombocitelor. Acesta asigură legarea fibrinogenului asupra acestor celule sanguine. Datorită acestui fapt, procesul de agregare și reducere (retragere) a cheagului continuă nestingherit.

Dar glicoproteina V este concepută pentru a menține legătura dintre trombocite. Este hidrolizată de trombină.

Dacă conținutul de diferite glicoproteine ​​din stratul specificat al membranei trombocitelor scade, acest lucru provoacă sângerare crescută.

Sol-gel

De-a lungul celui de-al doilea strat de trombocite, situat sub membrană, există un inel de microtubuli. Structura trombocitelor din sângele uman este astfel încât acești tubuli sunt aparatul lor contractil. Deci, atunci când aceste plăci sunt stimulate, inelul se contractă și deplasează granulele în centrul celulelor. Drept urmare, acestea se micșorează. Toate acestea determină secreția conținutului lor în exterior. Acest lucru este posibil datorită unui sistem special de tuburi deschise. Acest proces se numește „centralizare granulară”.

Când inelul microtubulilor se contractă, devine și el posibila educatie pseudopodia, care favorizează doar o creștere a capacității de agregare.

organele intracelulare

Al treilea strat conține granule de glicogen, mitocondrii, α-granule, corpuri dense. Aceasta este așa-numita zonă a organitelor.

Corpurile dense conțin ATP, ADP, serotonină, calciu, adrenalină și norepinefrină. Toate sunt necesare pentru ca trombocitele să funcționeze. Structura și funcțiile acestor celule asigură aderența și astfel, ADP este produs atunci când trombocitele se atașează de pereții vaselor de sânge, fiind, de asemenea, responsabilă pentru asigurarea faptului că aceste plăci din fluxul sanguin continuă să se atașeze de cele care s-au blocat deja. Calciul reglează intensitatea aderenței. Serotonina este produsă de trombocite atunci când granulele sunt eliberate. El este cel care asigură în locul ruperii lumenului lor.

Granulele alfa situate în zona organelor contribuie la formarea agregatelor plachetare. Ele sunt responsabile pentru stimularea creșterii mușchilor netezi, refacerea pereților vaselor de sânge, a mușchilor netezi.

Procesul de formare a celulelor

Pentru a înțelege care este structura trombocitelor umane, este necesar să înțelegem de unde provin și cum sunt formate. Procesul apariției lor este concentrat în Este împărțit în mai multe etape. În primul rând, se formează o unitate megacariocitară care formează colonii. În mai multe etape, se transformă într-un megacarioblast, un promegacariocit și, în cele din urmă, într-o trombocită.

În fiecare zi, corpul uman produce aproximativ 66.000 dintre aceste celule la 1 µl de sânge. La un adult, serul trebuie să conțină de la 150 la 375, la un copil de la 150 la 250 x 10 9 / l de trombocite. În același timp, 70% dintre ele circulă prin corp, iar 30% se acumulează în splină. Dacă este necesar, aceasta eliberează trombocite.

Functii principale

Pentru a înțelege de ce sunt necesare trombocitele în organism, nu este suficient să înțelegem care sunt caracteristicile structurale ale trombocitelor umane. Sunt destinate în primul rând formării unui dop primar, care ar trebui să închidă vasul deteriorat. În plus, trombocitele își asigură suprafața pentru a accelera reacțiile de coagulare a plasmei.

În plus, s-a constatat că acestea sunt necesare pentru regenerarea și vindecarea diferitelor țesuturi deteriorate. Trombocitele produc factori de creștere meniți să stimuleze dezvoltarea și diviziunea tuturor celulelor deteriorate.

Este de remarcat faptul că se pot schimba rapid și ireversibil într-o nouă stare. Stimulul pentru activarea lor poate fi orice modificare a mediului, inclusiv stresul mecanic simplu.

Caracteristicile trombocitelor

Aceste celule sanguine nu trăiesc mult. În medie, durata existenței lor este de la 6,9 la 9,9 zile. După sfârșitul perioadei specificate, acestea sunt distruse. Practic, acest proces are loc în măduva osoasă, dar și într-o măsură mai mică are loc în splină și ficat.

Specialiștii disting cinci tipuri diferite de trombocite: tinere, mature, bătrâne, forme de iritație și degenerative. În mod normal, organismul ar trebui să aibă mai mult de 90% din celulele mature. Numai în acest caz, structura trombocitelor va fi optimă și își vor putea îndeplini toate funcțiile pe deplin.

Este important să înțelegem că o scădere a concentrației acestor cauze determină sângerări greu de oprit. Și o creștere a numărului lor este cauza dezvoltării trombozei - apariția cheagurilor de sânge. Ele pot înfunda vasele de sânge din diferite organe ale corpului sau le pot bloca complet.

În cele mai multe cazuri, cu diverse probleme, structura trombocitelor nu se modifică. Toate bolile sunt asociate cu o modificare a concentrației lor în sistemul circulator. O scădere a numărului lor se numește trombocitopenie. Dacă concentrația lor crește, atunci vorbim de trombocitoză. Dacă activitatea acestor celule este perturbată, este diagnosticată trombastenia.

Trombocitopatii pot fi ereditare (primare) și simptomatice (secundar).

Disfuncția plachetară primară, care provoacă dezvoltarea diatezei hemoragice, se bazează pe următoarele: principalii factori patogenetici:

o defecte ale membranei de suprafață asociate cu absența sau blocarea receptorilor de pe membrana trombocitară care interacționează cu stimulatorii (agoniștii) adeziunii și agregării acestora (trombastenia Glantzmann, deficiența autozomal recesivă a GP IIβ/IIIα, trombostrofia Bernard-Soulier, autosomal recesiv). deficit de GP Iβ, combinat cu o creștere a dimensiunii trombocitelor);

o încălcarea degranulării (reacției de eliberare) a trombocitelor;

o deficit de stimulatori de agregare în granulele trombocite:

o boli ale absenței granulelor dense (sindrom Wiskott-Aldrich legat de X, sindroame Hermansky-Pudlak autosomal recesive, Chediak-Higashi asociate cu deficit de ADP, ATP, Ca 2+ etc.);

o boli ale absenței granulelor α (sindromul trombocitelor „gri” asociat cu un deficit de fibrinogen, factor 4 plachetar, factor de creștere etc.);

o deficiența, scăderea activității și anomalia structurală (încălcarea multidimensionalității) a factorului von Willebrand. Un exemplu este boala von Willebrand, de obicei moștenită într-o manieră autosomal dominantă, care se caracterizează prin afectarea aderenței trombocitelor și agregarea ristomicinei.

Încălcări primare ale agregării trombocitelor pot fi, de asemenea, mediate de blocarea formării prostaglandinelor ciclice și a TxA 2, mobilizarea ionilor de calciu din sistemul tubular al trombocitelor.

Trombocitopatiile dobândite includ procese tumorale, inclusiv leucemie, DIC, boli hepatice și renale, deficit de vitamina B12 și C, expunerea la radiații ionizante etc. Trombocitopatiile iatrogenice (medicamentale) cauzate de o serie de efecte medicinale, dintre care unele (aspirina etc.) .) blochează formarea de puternici stimulatori ciclici de agregare a prostaglandinelor în trombocite, în special TxA 2, alții blochează receptorii IIβ / IIIα (tienopiridine etc.), alții perturbă transportul ionilor de calciu în trombocite sau stimulează formarea cAMP .

Mecanismul hemostazei vascular-plachetare

Activarea hemostazei vascular-trombocite (primare) determină oprirea completă a sângerării din capilare și venule și oprirea temporară a sângerării din vene, arteriole și artere prin formarea unui dop hemostatic primar, pe baza căruia, la activarea secundarului. (coagulare) hemostază, se formează un tromb.

Etape ale hemostazei vascular-trombocite:

Leziuni endoteliale și vasospasm primar.

Microvasele răspund la deteriorare cu un spasm de scurtă durată, în urma căruia sângerarea din ele nu apare în primele 20-30 de secunde. Această vasoconstricție se determină capilaroscopic atunci când se face o injecție în patul unghiei și se înregistrează prin întârzierea inițială a apariției primei picături de sânge când pielea este perforată cu un scarificator pentru piele. Este cauzata de vasospasmul reflex datorat contractiei celulelor musculare netede ale peretelui vascular si este sustinuta de agenti vasospastici secretati de endoteliu si trombocite - serotonina, TxA 2, norepinefrina etc.

Deteriorarea endoteliului este însoțită de o scădere a tromborezistenței peretelui vascular și de expunerea subendoteliului, care conține colagen și exprimă proteine ​​adezive - factorul von Willebrand, fibronectina, trombospondina.

2. Adeziunea trombocitelor la locul de endotelializare.

Se efectuează în primele secunde după deteriorarea endoteliului prin intermediul forțelor de atracție electrostatică ca urmare a scăderii mărimii sarcinii negative de suprafață a peretelui vascular în cazul încălcării integrității acestuia, precum și a receptorilor de trombocite. pentru colagen (GP Ia/Pa), urmată de stabilizarea conexiunii rezultate prin proteine ​​de adeziune - factorul von Willebrand, fibronectină și trombospondină, care formează „punți” între GP trombocitar complementar și colagen.

Activarea trombocitelor și vasospasmul secundar.

Activarea este cauzată de trombină, care se formează din protrombină sub influența tromboplastinei tisulare, PAF, ADP (eliberată simultan cu tromboplastina când peretele vascular este deteriorat), Ca 2+ , adrenalină. Activarea trombocitelor este un proces metabolic complex asociat cu modificarea chimică a membranelor plachetare și inducerea enzimei glicoziltransferazei în acestea, care interacționează cu un receptor specific de pe molecula de colagen și astfel asigură „aterizarea” trombocitelor pe subendoteliu. Împreună cu glicoziltransferaza, sunt activate și alte enzime legate de membrană, în special fosfolipaza. A 2 , cu cea mai mare afinitate pentru fosfatidiletanolamină. Hidroliza acestuia din urmă declanșează o cascadă de reacții, inclusiv eliberarea acidului arahidonic și formarea ulterioară de prostaglandine de scurtă durată (PGG 2, PGH 2) din acesta sub acțiunea enzimei ciclooxigenază, care sunt transformate sub influența enzima tromboxan sintetaza într-unul dintre cei mai puternici inductori ai agregării plachetare și vasoconstrictori - TxA 2.

Prostaglandinele contribuie la acumularea de cAMP în trombocite, reglează fosforilarea și activarea proteinei calmodulină, care transportă ionii de Ca 2+ din sistemul tubular dens al trombocitelor (echivalent cu reticulul sarcoplasmatic al mușchilor) în citoplasmă. Ca urmare, proteinele contractile ale complexului de actomiozină sunt activate, care este însoțită de contracția microfilamentelor plachetare cu formarea de pseudopodii. Aceasta îmbunătățește și mai mult aderența trombocitelor la endoteliul deteriorat. Odată cu aceasta, datorită contracției microtubulilor indusă de Ca 2+, granulele trombocite sunt „trase” către membrana plasmatică, membrana granulelor de depunere fuzionează cu peretele tubilor legați de membrană, prin care granulele sunt golite. Reacția de eliberare a componentelor granulelor se realizează în două faze: prima fază se caracterizează prin eliberarea conținutului de granule dense, a doua - α-granule.

TxA 2 și substanțele vasoactive eliberate din granulele dense de trombocite provoacă vasospasm secundar.

agregarea trombocitară.

TxA 2 și ADP, serotonina, β-tromboglobulina, factorul trombocitar 4, fibrinogenul și alte componente ale granulelor dense și α-granulelor eliberate în timpul degranulării trombocitelor fac ca trombocitele să adere între ele și la colagen. În plus, apariția PAF în fluxul sanguin (în timpul distrugerii endoteliocitelor) și a componentelor granulelor de trombocite duce la activarea trombocitelor intacte, agregarea lor între ele și cu suprafața trombocitelor aderată la endoteliu.

Agregarea trombocitară nu se dezvoltă în absența Ca 2+ extracelular, a fibrinogenului (provoacă agregare ireversibilă a trombocitelor) și a proteinei, a căror natură nu a fost încă elucidată. Acesta din urmă, în special, este absent în plasma sanguină a pacienților cu trombastenie Glanzman.

Formarea unui dop hemostatic.

Ca rezultat al agregării trombocitelor, se formează un dop hemostatic primar (temporar) care închide defectul vasului. Spre deosebire de un cheag de sânge, un agregat de trombocite nu conține filamente de fibrină. Ulterior, factorii de coagulare plasmatici sunt adsorbiți pe suprafața agregatului din trombocite și se lansează „cascada internă” a hemostazei de coagulare, culminând cu pierderea catenelor de fibrină stabilizate și formarea unui cheag de sânge (trombus) pe baza dopului trombocitar. . Odată cu reducerea trombasteninei (din greacă. stenoo- strânge, comprima) trombul plachetar se îngroașă (retracția trombului). Acest lucru este facilitat și de o scădere a activității fibrinolitice a sângelui responsabil de liza cheagurilor de fibrină.

Alături de „cascada internă”, „cascada externă” a coagulării sângelui asociată cu eliberarea tromboplastinei tisulare este, de asemenea, inclusă în procesul de tromboză. În plus, trombocitele pot declanșa în mod independent (în absența factorilor de contact) coagularea sângelui prin interacțiunea cu factorul Va expus la suprafața lor cu factorul plasmatic Xa, care catalizează conversia protrombinei în trombină.

Schema clasică de coagulare a sângelui conform lui Moravits (1905)

Schema de interacțiune factori de coagulare

© Utilizarea materialelor site-ului numai în acord cu administrația.

Trombocitele (PLT) - trombocitele (placile lui Bizzocero), fragmente de megacariocite, joaca un rol important in corpul uman. Puțin activate chiar și în condiții normale, ele se grăbesc întotdeauna în zona de deteriorare a vasului pentru a opri sângerarea împreună cu endoteliul prin formare. Trombocitele efectuează hemostaza microcirculatoare (primară, vascular-trombocitară), care are loc în vasele mici. Reacția de coagulare a sângelui în vasele mari se realizează prin mecanismul hemostazei secundare, numită și macrocirculație sau hemocoagulare.

formarea trombocitelor

Unde este mijlocul de aur?

La fel ca și alte elemente formate, trombocitele pot avea tendința atât de scădere, cât și de creștere, ceea ce este adesea o patologie, deoarece norma acestor celule în sânge este de 200-400 * 10 9 / l si depinde de starea fiziologica a organismului. Numărul lor variază în funcție de momentul zilei și anotimp. Se știe că noaptea și primăvara scade numărul de trombocite. Nivelul trombocitelor la femei este mai scăzut (180-320 x 10 9 / l), iar în timpul menstruației numărul acestora poate scădea cu până la 50%. Cu toate acestea, în acest caz, trombocitele sunt scăzute fiziologic ca reacție de protecție (prevenirea trombozei la femei), astfel încât această afecțiune nu necesită tratament.

Numărul de trombocite din sânge este puțin mai mic în timpul sarcinii, dar dacă nivelul lor scade sub 140 x 10 9 /l atunci trebuie luate imediat măsuri pe măsură ce riscul de sângerare în timpul nașterii crește.

Evenimentele speciale se desfășoară și atunci când Bolile care provoacă trombocite scăzute sunt:

• Încălcarea hematopoiezei în măduva osoasă;
• Boală de ficat;

O creștere a trombocitelor poate fi și fiziologică, de exemplu, după șederea într-o zonă muntoasă înaltă sau în timpul unei munci fizice grele. Dar atunci când trombocitele sunt crescute în sânge din cauza condițiilor patologice, atunci riscul crește și, deoarece trombocitele sunt responsabile pentru coagularea sângelui, iar numărul lor în exces va duce la creșterea trombozei.

La copii după un an, nivelul globulelor roșii nu diferă de cel al adulților. . Până la un an, numărul de trombocite din sânge este ușor mai mic și se ridică la 150-350 x 10 9 / l. Norma la nou-născuți începe de la nivelul de 100 x 10 9 / l.

Cu toate acestea, trebuie amintit că atunci când trombocitele din sângele unui copil sunt crescute, acesta va fi un factor alarmant și în astfel de cazuri se poate presupune următoarea patologie:

Într-un cuvânt, acesta va fi o ocazie de a consulta fără greșeală un medic, dar mai întâi va trebui să faci din nou o analiză de sânge pentru a exclude o eroare.

Trombocitele în testul general de sânge

Deși diagnosticul clinic modern de laborator folosește vechile metode dovedite de colorare și numărare a trombocitelor pe sticlă, se recurge și la studierea populației de trombocite cu ajutorul unui analizor hematologic, ale cărui posibilități sunt mult mai largi.

Analizorul hematologic vă permite să determinați pe care nu doar măsoară, ci și prezintă sub formă de histogramă, cu elementele vechi în stânga, iar pe cele tinere în dreapta. Dimensiunea celulelor face posibilă aprecierea activității funcționale a trombocitelor și, cu cât acestea sunt mai în vârstă, cu atât dimensiunea și activitatea lor sunt mai mici.

a - trombocite normale b - trombocite de volum diferit (anizocitoză pronunțată) c - macrotrombocite uriașe

Se observă o creștere a MPV cu anemie după sângerare, trombostrofie macrocitară a lui Bernard-Soulierși alte afecțiuni patologice. Scăderea acestui indicator are loc în următoarele cazuri:

• sarcina;
• anemie cu deficit de fier;
• inflamaţie;
• tumori;
• infarct miocardic;
• colagenoze;
• Boli tiroidiene;
• Boli ale ficatului și rinichilor;
• Tulburări ale sistemului de coagulare a sângelui;
• Boli de sânge.

Un alt indicator al calității trombocitelor este relativă, care indică gradul de modificare a dimensiunii trombocitelor (anizocitoză), cu alte cuvinte, este un indicator al eterogenității celulare.

Abaterile sale indică o patologie precum:

1. Anemie;
2. proces inflamator;
3. Infestarea cu viermi;
4. Neoplasme maligne.

Capacitatea trombocitelor de a se lipi de o suprafață care le este străină (colagen, acizi grași saturați, care formează baza unei plăci aterosclerotice) se numește aderență, iar capacitatea de a se lipi unele de altele și de a forma conglomerate se numește agregare. Aceste două concepte sunt indisolubil legate.

Agregarea trombocitelor este o parte integrantă a unui proces atât de important precum tromboza, care este principala protecție împotriva sângerării în cazul leziunii peretelui vascular. Totuși, tendința de a educație avansată cheaguri de sânge (sau altă patologie) pot duce la agregarea necontrolată a trombocitelor și pot fi însoțite de formarea de trombi patologic.

Sângele se coagulează la contactul cu orice suprafață străină, deoarece doar endoteliul vascular este mediul său nativ, unde rămâne stare lichida. Dar, de îndată ce vasul este deteriorat, mediul se dovedește imediat a fi străin și trombocitele încep să se grăbească la locul accidentului, unde se auto-activează pentru a forma un cheag de sânge și a „petice” gaura. Acesta este mecanismul hemostazei primare și se efectuează în cazul rănirii unui vas mic (până la 200 µl). Ca rezultat, se formează un tromb alb primar.

Când un vas mare este deteriorat, se activează spontan factorul de contact (XII), care începe să interacționeze cu factorul XI și, fiind o enzimă, îl activează. Aceasta este urmată de o cascadă de reacții și transformări enzimatice, în care factorii de coagulare încep să se activeze reciproc, adică are loc un fel de reacție în lanț, în urma căreia factorii sunt concentrați la locul leziunii. Acolo, împreună cu alți cofactori (V și kininogen cu greutate moleculară mare), sosește și factorul VIII de coagulare a sângelui (globulină antihemofilă), care nu este o enzimă în sine, dar, ca proteină auxiliară, participă activ la procesul de coagulare.

Interacțiunea dintre factorii IX și X are loc pe suprafața trombocitelor activate, care au fost deja în contact cu vasul deteriorat și pe membrana lor au apărut receptori speciali. Factorul X activ se transformă în trombină și, în acest moment, factorul II se atașează și la suprafața trombocitelor. Există și o proteină auxiliară - factorul VIII.

Procesul de coagulare a sângelui poate începe cu deteriorarea suprafeței endoteliului (peretele vascular), apoi este declanșat mecanismul intern de formare a protrombinazei. Coagularea poate fi declanșată și prin contactul sângelui cu tromboplastina tisulară, care este ascunsă în celula țesutului dacă membrana este intactă. Dar iese atunci când vasul este deteriorat (un mecanism extern pentru formarea protrombinazei). Declanșarea acestui sau aceluia mecanism explică faptul că timpul de coagulare al unei probe de sânge capilar (cale externă) este de 2-3 ori mai mic decât cel al probelor de sânge venos (cale internă).

Pentru a determina timpul necesar pentru coagularea sângelui, se folosesc teste de laborator bazate pe aceste mecanisme. Studiul de coagulare Lee-White se realizează prin luarea sângelui în două eprubete dintr-o venă, în timp ce formarea protrombinazei de-a lungul căii externe este studiată conform lui Sukharev (sânge dintr-un deget). Acest test de coagulare a sângelui este destul de simplu de efectuat. În plus, nu necesită pregătire specială (se ia pe stomacul gol) și mult timp pentru producție, deoarece sângele capilar (cum s-a menționat mai sus) se coagulează de 2-3 ori mai repede decât sângele venos. Durata de coagulare a sângelui, conform lui Sukharev, este de la 2 la 5 minute. Dacă timpul de formare a cheagurilor este scurtat, atunci există o formare accelerată a protrombinazei în organism. Acest lucru se întâmplă în următoarele cazuri:

• După cel masiv, la care răspunde sistemul de coagulare;
• DIC-sindrom în stadiul 1;
• Impactul negativ al contraceptivelor orale.

Formarea întârziată a protrombinazei va fi exprimată prin prelungirea timpului de formare a cheagului și va fi observată în anumite condiții:

1. Deficiență profundă a factorilor I, VIII, IX, XII;
2. coagulopatie ereditară;
3. Leziuni hepatice;
4. Tratament cu anticoagulante (heparină).

Cum să ridici nivelul trombocitelor?

Când trombocitele sunt scăzute în sânge, unii oameni încearcă să le crească singuri cu ajutorul medicinei alternative, folosind alimente care cresc trombocitele din sânge și ierburi vindecătoare.

Trebuie remarcat faptul că dieta pentru creșterea trombocitelor poate fi considerată cu adevărat regală:

• terci de hrișcă;
• Carne rosie, gatita in orice varianta;
• Toate soiurile de pește;
• Ouă și brânză;
• Ficat (de preferință carne de vită);
• Ciorbe bogate de carne, cârnați și pateuri;
• Salata de urzica, varza, sfecla rosie, morcov, ardei gras imbracata cu ulei de susan;
• Tot felul de verdeturi (marar, telina, patrunjel, spanac);
• Fructe de pădure, banane, rodii, suc de măceșe, mere verzi, nuci.

Oamenii spun că poți crește trombocitele cu remedii populare dacă mănânci 1 lingură de ulei de susan pe stomacul gol (de trei ori pe zi) sau bei suc proaspăt de urzici (50 ml) cu aceeași cantitate de lapte. Dar toate acestea sunt probabil posibile dacă trombocitele sunt ușor reduse și motivul scăderii nivelului lor este clarificat. Sau ca măsuri auxiliare în tratamentul principal, care se efectuează în condiții staționare si consta in transfuzia de masa de trombus donator, special pregatita pentru un anumit pacient.

Tratamentul este asociat cu anumite dificultăți, deoarece trombocitele nu trăiesc mult timp, prin urmare concentratul de trombocite este depozitat timp de cel mult 3 zile în „plate turnante” speciale (celulele trebuie amestecate constant în timpul depozitării). În plus, pentru o creștere calitativă a trombocitelor, acestea trebuie să prindă rădăcini în corpul unei noi gazde, prin urmare, înainte de transfuzie, se face o selecție individuală în funcție de sistemul de leucocite HLA (analiza este costisitoare și laborioasă).

Reduceți numărul de trombocite

Scăderea trombocitelor este mai ușor decât creșterea lor. Preparatele care contin acid acetilsalicilic (aspirina) contribuie la subtierea sangelui si reduc astfel nivelul trombocitelor. De asemenea, în scopuri similare, se folosesc și ele, care sunt prescrise de medicul curant, și nu de un vecin de pe palier.

Pacientul însuși poate ajuta medicul doar refuzând obiceiuri proaste(fumat, alcool) consumul de alimente bogate în iod (fructe de mare) și care conțin acizi ascorbic, citric, malic. Acestea sunt strugurii, merele, merisoarele, lingonberries, afinele, citricele.

Rețetele populare pentru scăderea nivelului de trombocite recomandă tinctura de usturoi, pudra de rădăcină de ghimbir, care se prepară sub formă de ceai (1 lingură de pudră la o cană de apă clocotită) și cacao fără zahăr dimineața pe stomacul gol.

Toate acestea, desigur, sunt bune, dar trebuie amintit că toate activitățile trebuie efectuate sub supravegherea unui medic, deoarece elementele din sânge, cum ar fi trombocitele, nu sunt foarte supuse metodelor de medicină tradițională.

Video: ce spun analizele de sânge?

Sistemul de hemostază este reprezentat de trei componente principale - peretele vascular, elementele formate, în principal trombocite, și proteinele plasmatice. Toate aceste componente sunt implicate în cele două funcții principale ale sistemului de hemostază. Prima dintre acestea este menținerea sângelui în stare lichidă. Acest lucru este asigurat de rezistența la tromboză endotelială, care joacă rolul unei bariere între sângele circulant și structurile subendoteliale, circulația în fluxul sanguin a formelor predominant inactive de trombocite și factorii de coagulare a sângelui, precum și anticoagulantele naturale și componentele sistemului fibrinolitic. A doua, nu mai puțin importantă funcție a sistemului de hemostază este de a proteja corpul de sângerare atunci când integritatea peretelui vascular este deteriorată. Această funcție implică și toate componentele care alcătuiesc sistemul de hemostază. Datorită unei reacții neuroumorale complexe, mecanismele de feedback pozitiv și negativ funcționează în mod clar în sistemul hemostatic, care creează condiții pentru autolimitarea procesului, în urma căreia activarea locală a mecanismelor hemostatice, de exemplu, la locul unui leziunea vasculară la o persoană sănătoasă, nu se transformă în coagulare generală a sângelui.

Ritmul peretelui vascular în hemostază
Într-o fracțiune de secundă după leziune, în zona leziunii se dezvoltă contracția vasculară: inițial datorită reflexului axonal, ulterior reacția spastică neuroumorală este menținută timp de aproximativ 2 ore de substanțele endoteliale active (endotelina-1, angiotensina și factorul de activare a trombocitelor). - PAF), precum și agenți plachetari (serotonină, adrenalină, tromboxan A2, PAF).

Odată cu contracția vasului, dimensiunea defectului scade oarecum. În plus, colateralele se extind în zonele din apropiere, iar tensiunea arterială în zona afectată scade. Aceste reacții vasculare reduc oarecum intensitatea pierderii de sânge. Cu toate acestea, participarea peretelui vascular la implementarea hemostazei nu se limitează la o simplă contracție, așa cum sa presupus anterior, ci este determinată de interacțiunea cu toate componentele unui mecanism hemostatic complex. Astfel, deteriorarea endoteliului peretelui vascular este însoțită de expunerea factorului tisular la sânge, care inițiază activarea coagulării sângelui. În plus, celulele endoteliale sintetizează și secretă activator tisular de plasminogen (t-PA), care este de mare importanță în activarea fibrinolizei și prevenirea trombozei. Celulele endoteliale au, de asemenea, un efect semnificativ asupra funcțiilor trombocitelor. Ei sintetizează și secretă constant în plasmă factorul von Willebrand, care este necesar pentru aderarea și agregarea trombocitelor și, de asemenea, produc prostaciclină și oxid nitric, inhibitori naturali ai agregării trombocitelor.

Într-un cuvânt, participarea peretelui vascular la reacțiile sistemului de hemostază are mai multe fațete. Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când se studiază patogeneza bolilor cauzate de tulburări vasculare.

Rolul trombocitelor în hemostază
Trombocitele intacte sunt fragmente fără nucleu, organizate complex și active metabolic ale megacariocitelor din măduva osoasă. Ele circulă în sânge ca discocite cu o suprafață aproape netedă, în medie, timp de 10 zile. Conținutul lor în sângele unui adult este de 150-400x109 / l, dimensiunea este de 1x3 microni. În stare intactă, trombocitele nu interacționează cu endoteliul intact al peretelui vascular și cu alte celule sanguine.

Trombocitele au o organizare ultrastructurală complexă, care le asigură că îndeplinesc un rol multifuncțional în organism. Membrana lor fosfolipidă cu două straturi include un număr mare de proteine ​​și glicoproteine ​​care îndeplinesc o funcție de receptor, care permite celulelor să răspundă sensibil la condițiile de mediu în schimbare, interacționând cu multe substanțe activatoare, agenți corpusculari și stimuli de suprafață. Fosfolipidele membranare în sine joacă un rol esențial în activitatea de coagulare a trombocitelor după stimularea lor. Trombocitele stimulate devin rotunjite (sferocitele), formează un număr semnificativ de procese (filopodii), care facilitează contactele lor între ele în timpul reacțiilor ulterioare.

Trombocitele conțin două sisteme distincte de membrane intracelulare: tubular deschis și tubular dens. Prima este o invaginare a membranei plasmatice (plasmalema), care mărește suprafața celulei și servește ca sistem de transport pentru secreția conținutului de granule de depozitare sau pentru intrarea anumitor substanțe în celulă (pentru de exemplu serotonina). Sistemul tubular dens este similar cu reticulul endoplasmatic al altor celule. În ea sunt stocați ionii de Ca2+ și se formează prostaglandine.În citoplasma trombocitelor există o cantitate semnificativă de proteine ​​polimerizate și nepolimerizate legate de sistemul lor contractil (aceste proteine ​​se mai numesc și proteine ​​citoscheletice). Activarea și rearanjarea lor într-o celulă stimulată asigură cele mai importante reacții funcționale finale ale acesteia: secreția conținutului de granule de depozitare, consolidarea agregatelor plachetare și retragerea cheagului de fibrină. De asemenea, conține majoritatea organelelor subcelulare: mitocondrii, peroxizomi, granule de glicogen.

Mare importanță pentru a îndeplini funcția trombocitelor, au granule de stocare: α-granule, δ-granule (sau corpuri dense) și γ-granule (granule lizozomale). Când trombocitele sunt activate, forma lor, organizarea structurală, reacțiile metabolice și biochimice se modifică. Toate acestea împreună stau la baza implementării acestor celule a reacțiilor lor funcționale, și mai ales hemostatice.

Studiul secvenței de dezvoltare a reacțiilor hemostatice după deteriorarea vaselor de calibru mic a condus la izolarea așa-numitei hemostaze primare, care include procesele de oprire inițială precoce a sângerării din cauza contracției vasculare și formarea unui dop de trombocite. (de aceea se mai numeste si hemostaza vascular-trombocitara) si hemostaza secundara, care completeaza totul.proceseaza si in final opreste sangerarea prin intarirea dopului trombocitar de catre cheagul de fibrina rezultat. Lanțul succesiv și conectat al reacțiilor plachetare este în general așa-numita hemostază trombocitară. Prima sa fază este aderența.

Adeziunea trombocitară - aderența lor la structurile subendoteliale după îndepărtarea (lezarea) endoteliului. Se bazează pe mecanismele de interacțiune dintre receptorii trombocitelor și structurile subendoteliale.În plus, trombocitele sanguine care circulă în zona afectată aderă la trombocitele deja aderate și unele la altele. Această fază a hemostazei se numește agregare reversibilă sau primară. Ca urmare, formează un dop trombocitar fragil, permeabil la sânge, care nu oprește sângerarea, dar reduce cantitatea de pierdere de sânge și, într-o etapă ulterioară, doar plasma se infiltrează prin dopul trombocitar primar. În această etapă, conexiunile dintre trombocite sunt încă fragile, iar unele dintre ele pot fi rupte de fluxul sanguin, dar de agregat sunt atașate plăci noi aduse cu sânge.

Următoarea fază se numește faza de secreție și agregare ireversibilă. Ca urmare a reacțiilor acestei faze, trombocitele se apropie îndeaproape unele de altele și închid strâns defectul existent în vasele mici - dopul trombocitar devine ireversibil și impermeabil la sânge, sângerarea se oprește. Astfel, se realizează hemostaza primară (vascular-trombocitară), adică o oprire inițială precoce a sângerării din cauza contracției vasculare și a formării unui dop trombocitar ireversibil. Activarea coagulării, care a început imediat după deteriorarea peretelui vasului, cu stimularea secvenţială a numeroase proteine ​​de coagulare, duce la formarea unui cheag dens de fibrină, care întăreşte agregatul plachetar ireversibil.

Reacțiile contractile ale trombocitelor din dopul hemostatic trombocite-fibrină duc la retragerea acestuia, ceea ce mărește și mai mult rezistența acestei structuri. Ca urmare, la o persoană sănătoasă, dopul hemostatic poate rezista la hipertensiunea arterială după restabilirea circulației sanguine în vasele de dimensiuni medii deteriorate, care apare de obicei după 2 ore.Astfel, în această etapă, hemostaza finală sau secundară. apare.tensiunea arterială, reacțiile vascular-plachetare asigură nu numai hemostaza primară, ci și finală. Formarea fibrinei în acest caz nu este o condiție pentru oprirea finală a sângerării. Ca urmare, atunci când se efectuează un test pentru durata primară a sângerării, atunci când se efectuează o lezare standard dozată a vaselor mici (arteriole și capilare), devine posibilă evaluarea eficienței numai a reacțiilor vasculare-plachetare în funcție de timpul de sângerare.

Este necesar să ne oprim asupra principalelor procese biochimice și moleculare care sunt observate în timpul activării trombocitelor și să determinăm implementarea reacțiilor funcționale trombocitelor. Fără a înțelege acest lucru, este imposibil să se interpreteze în mod adecvat rezultatele studiilor în condiții normale și patologice, să se caracterizeze principalele mecanisme ale tulburărilor de hemostază plachetară în condiții patologice. După cum sa menționat mai sus, în stare intactă, trombocitele nu interacționează cu pereții intacți ai vaselor sau cu alte celule sanguine. În starea activată - după contactul cu structurile subendoteliale și substanțele stimulatoare ale zonei deteriorate - trombocitele dobândesc foarte repede capacitatea de a interacționa cu pereții vasculari deteriorați, cu celulele sanguine și între ele. Inceputul trecerii de la o stare la alta este actiunea asupra receptorilor plachetari specifici a unor substante care sunt exogene pentru aceste celule aflate in circulatie normala - asa-numitii agonisti. Agoniștii, de regulă, nu pot pătrunde în membrana trombocitară, dar sunt capabili să interacționeze cu receptori specifici de pe plasmalema lor.

Agenții de activare a trombocitelor sunt reprezentați de două grupe:
1) proteine ​​adezive insolubile ale subendoteliului, cu care trombocitele pot intra în contact după lezarea endoteliului și cu leziuni tisulare mai profunde;
2) agonişti naturali solubili prezenţi în ţesuturile deteriorate sau generaţi în timpul stimulării celulare.

Primul grup de agenți activi inițiază aderența trombocitelor. Adeziunea în mecanismul său este un proces complex care începe atunci când trombocitele intră în contact cu suprafața subendoteliului, care le este străină. Ca rezultat al interacțiunii receptorilor specifici de adeziune a trombocitelor cu structurile matricei subendoteliale, trombocitele sunt activate, își schimbă forma și aderă la aceste structuri. Acest lucru culminează cu aderența ireversibilă sau răspândirea pe suprafața substratului. În faza de răspândire, aria de contact și gradul de interacțiuni moleculare ale trombocitelor cu subendoteliul cresc brusc, ceea ce face ca aceste celule și agregate plachetare să se fixeze ferm pe țesuturile deteriorate ale peretelui vasului.

Într-un corp normal, peretele deteriorat al vasului este bogat în proteine ​​adezive ale matricei extracelulare și în primul rând colagen, Tipuri variate care diferă semnificativ în reactivitatea la trombocite. Alte proteine ​​adezive ale subendoteliului includ factorul von Willebrand (vW), fibronectina, vitronectina, laminina și trombospondina. Fibrinogenul este, de asemenea, adsorbit din plasmă pe țesuturile deteriorate expuse. Interacțiunea cu colagenul și alte proteine ​​adezive ale subendoteliului este mediată de mai mulți receptori pentru glicoproteinei plachetare (GP): GPIa-IIa, GPVI, GPIV, GPIIb-IIIa și alte integrine, iar în cazul unei conexiuni mediate de factorul von Willebrand, prin complexul GPIb-IX-V și, de asemenea, GPIIb-IIIa. În condiții patologice, suprafețele reactive pot include stratul endotelial alterat patologic, plăci aterosclerotice, valve cardiace artificiale și șunturi vasculare. Aderența trombocitelor de sânge la structurile subendoteliale, în primul rând la colagen, diferă prin mecanismul său în zonele de circulație cu un debit scăzut (și stres de forfecare scăzut) și viteză mare a fluxului sanguin (și stres de forfecare mare).

La forfecare redusă (în caz de deteriorare a pereților arterelor mari, venelor), trombocitele se atașează la colagen și fibronectină direct prin GPIa-IIa și GP VI exprimate. La forfecare mare (în caz de deteriorare a arterelor mici și arteriolelor), aderența trombocitelor la colagen este mediată de un cofactor de aderență cu greutate moleculară mare (până la 20 milioane Da). În zona de deteriorare, acest cofactor este situat împreună cu alte proteine ​​adezive în subendoteliu. VWF plasmatic nu poate interacționa direct cu trombocitele fără activarea sa prealabilă, deoarece nu expune locurile de legare cu receptorii trombocitelor. Dar în condițiile considerate de deteriorare în zona de forfecare sanguină ridicată sub influența forțelor hemodinamice și a contactului cu subendoteliul, factorul von Willebrand din plasmă suferă modificări conformaționale, domeniile corespunzătoare de comunicare sunt expuse în el - cu GPIb trombocitar. -IX-V si cu colagen. Ca urmare, se combină, pe de o parte, cu colagenul și, pe de altă parte, cu numitul receptor al trombocitelor. În aceasta din urmă (în GPIbα), sub influența tensiunii de forfecare ridicate sau a contactului primar al trombocitelor cu colagenul, se pare că devin disponibile și locuri de asociere cu vW. Astfel, se formează o „axă de adeziune”: colagen - plasmă vW-GPIb. De asemenea, este posibil să se conecteze trombocitele direct cu vWF situat în subendoteliu (în care locurile de legare a GPIb sunt disponibile fără activare suplimentară), în acest caz „axa de adeziune” este cu două membri: VW-GPIb subendotelial. Faza trombocitelor reversibile agregare.

Procesul de activare a trombocitelor, pe lângă interacțiunea cu proteinele adezive ale matricei subendoteliale, este cauzat și de toți agoniștii solubili naturali care apar în zona afectată, fiecare având propriul său receptor specific sau mai mulți receptori pe membrană. Agoniştii solubili includ, de exemplu, adenozin difosfat, serotonină, epinefrină, PAF, tromboxan A2 şi prostaglandine labile derivate din trombocite; PAF și ADP - din celule endoteliale activate și țesuturi deteriorate ale peretelui vascular; ADP - din eritrocite, care suferă microhemoliză în zona de deteriorare. Agregarea este, de asemenea, indusă de primele cantități mici din cel mai puternic activator plachetar, trombina, care este generată pe suprafața celulelor subendoteliale și endoteliale activate care exprimă factorul de țesut. Agoniștii solubili se leagă de receptorii lor de pe suprafața membranei trombocitelor și, ca urmare, totul este implicat în procesul de agregare. Mai mult trombocitele care intră cu sânge în zona afectată. Trombocitele pot fi, de asemenea, activate și agregate datorită acțiunii forțelor hemodinamice de mișcare a sângelui pe membrana lor într-o zonă cu stres de forfecare mare, în special în locurile de vasoconstricție patologică și în cazul fluxului sanguin turbulent.

Interconexiunile membranelor și efectele asupra membranei provoacă o serie de transmitere a semnalelor de activare: în primul rând către integrina GPIIb-IIIa, care mediază agregarea trombocitară, și, de asemenea, prin membrană și citoplasmă în celulă, ca urmare a căreia substanțele intracelulare și structurile sunt stimulate, realizând direct reacțiile sale finale. Ca urmare a transmiterii semnalului de activare a membranei, se dezvoltă disponibilitatea principalului receptor pentru reacția de agregare, GPIIb-IIIa, care se datorează modificărilor conformaționale ale moleculei acestui complex cu expunerea locurilor de legare pentru fibrinogen și alte proteine ​​adezive. După aceea, fibrinogenul, care este o moleculă simetrică, în prezența ionilor de Ca2+ se leagă de receptorii GPIIb-IIIa ai două trombocite din apropiere. Ele contribuie la conectarea trombocitelor între ele, precum și la aderarea la structurile subendoteliale, care se formează în acest moment prin numeroasele lor procese - filopodia. Ciocnirea plăcilor individuale necesare realizării acestor conexiuni are loc în condiții de flux sanguin în organism sau în plasmă agitată într-un agregometru. conditie necesara dezvoltarea fazei de agregare. Aici, modelul dezvoltării succesive a fazelor se manifestă datorită faptului că modificările biochimice și moleculare în oricare dintre ele creează premisele pentru dezvoltarea celor ulterioare.

Faza secreției trombocitelor și agregarea secundară ireversibilă. Aderența și agregarea primară cu formarea unui număr relativ mic de agregate mici și fragile este doar etapele inițialeîn lanțul reacțiilor hemostatice ale trombocitelor și ele singure nu sunt capabile să asigure hemostaza eficientă. Cu toate acestea, aproape toate modificările membranei în timpul perioadei de aderență și agregare reversibilă sunt asociate cu transducția semnalului nu numai la GPIIb-IIIa, ci și în celulă. Începutul transmiterii semnalului prin membrană se realizează folosind un sistem de așa-numitele proteine ​​G, adică proteine ​​care leagă guanozin trifosfat. Există mai multe căi interconectate de transmitere intracelulară a semnalelor de activare în trombocite: calea prostaglandinei-tromboxan, calea polifosfoinozitidelor și calea tirozin kinazei. În fiecare dintre aceste căi, ca urmare a unui stimul semnal, în membrană se dezvoltă o serie secvențială de reacții enzimatice cu formarea unor transmițători secundari - mesageri. În același timp, în celulă crește nivelul de Ca2+ citoplasmatic liber, care este principalul bioreglator al reacțiilor enzimatice în toate căile de transmitere a semnalelor de activare și a efectelor finale.

După cum a fost stabilit în anii 60 ai secolului trecut, trombocitele sunt celule secretoare. Acestea conțin în granule de depozitare substanțe active de secretat, care asigură că aceste celule îndeplinesc o serie de funcții hemostatice și de protecție importante în organism. Granulele diferă prin conținutul de substanțe active stocate în ele și prin puterea necesară pentru a induce eliberarea acestora din urmă. Secreția din corpurile dense și granulele α poate fi indusă atât de agonişti puternici, cât și de agonişti slabi, se realizează în 1-2 minute cu 100%. Secreția din granulele lizozomale este cauzată după acțiunea agoniștilor puternici, decurge mai lent - în câteva minute - și se termină cu golirea granulelor cu doar 60%. Trombocitele au și mecanisme de implementare a procesului secretor, și anume căi de transmitere a semnalelor de stimulare, care conduc la activarea sistemului actomiozin, care se încheie cu o reacție contractilă cu eliberare (extrudare) prin canalele sistemului tubular deschis. în mediu inconjurator numeroase conținuturi de granule de depozitare. Contracția actomiozinei trombocitelor asigură nu numai actul de eliberare în sine, ci și convergența trombocitelor în agregat (adică consolidarea dopului plachetar și retragerea cheagului de fibrină, care este necesară pentru hemostaza finală).

Mecanismele de transmitere a semnalelor de activare în interiorul celulei către sistemele care implementează reacțiile sale funcționale finale, inclusiv cele secretoare, sunt destul de complexe și diferite pentru agoniștii slabi și puternici. Agonistii puternici includ trombina si colagenul in doze mari. Acești agoniști, după ce se leagă de receptorii lor și se leagă de proteinele G corespunzătoare ale membranei, sunt capabili să activeze fosfolipaza C și, astfel, să activeze calea polifosfoinozitidică a transducției semnalului de stimulare, care se termină cu activarea proteinei kinazei C și generarea a ionoforului inozitol trifosfat (IP3). Ambele linii finale ale acestei căi creează condițiile de bază necesare pentru stimularea sistemului contractil trombocitar, determinând, respectiv, fosforilarea proteinelor acestui sistem prin PKC, și prin IP3, o creștere a nivelului de Ca2+ citoplasmatic liber (Cai2+).

Trebuie subliniat că interacțiunea așa-numiților agoniști slabi (serotonina, epinefrină și doze mici de colagen și trombină) cu receptorii membranei plachetare nu oferă un semnal suficient de puternic pentru stimularea directă descrisă a contracției actomiozinei. Prin urmare, sub acțiunea agoniștilor slabi, activarea completă eficientă necesită reacții suplimentare cu includerea de feedback-uri pozitive care sporesc semnalul primar după dezvoltarea agregării reversibile. Aceste reacții suplimentare sunt asociate în principal cu calea prostaglandinei-tromboxan de semnalizare de activare. Modificările cauzate în membrana plasmatică în timpul interacțiunii receptorilor cu agoniști naturali slabi și contactul ulterior al membranelor în procesul de agregare primară duc la activarea fosfolipazei membranare A2. Fosfolipaza membranară A2, la rândul său, induce un lanț de reacții ale căii prostaglandine-tromboxan, care începe cu eliberarea acidului arahidonic din fosfolipidele membranei și duce la formarea unor astfel de produse active precum prostaglandinele labile și în special tromboxanul A2. Acesta din urmă este un vasoconstrictor și un agonist endogen de scurtă durată și foarte puternic.

Fiind eliberat din trombocite și legându-se de receptorii membranei plasmatice (atât ai acestei celule, cât și a altor trombocite aduse de fluxul sanguin), tromboxanul A2, PGG2, PGH2 realizează primul feedback pozitiv, adică recrutează. număr suplimentar receptorii de fibrinogen, extind baza de agregare și, de asemenea, sporesc semnalul de activare transmis structurilor efectoare interne ale celulei. De mare importanță este capacitatea tromboxanului A2, după combinarea sa cu receptorii plasmalemei, de a stimula fosfolipaza C și calea de activare a polifosfoinozitidelor, culminând cu fosforilarea proteinelor contractile. Acesta este cel mai semnificativ, deoarece tromboxanul însuși format în celulă nu provoacă direct aceste reacții.

Deci, în etapa finală a transmiterii semnalului de activare, datorită reducerii actomiozinei plachetare, indusă atât de agoniştii puternici, cât şi de calea mai lungă de către agoniştii slabi, se efectuează o serie de reacţii finale, dintre care următoarele două efecte sunt cele mai importante.
1. Deoarece filamentele de actomiozină traversează întreaga citoplasmă a trombocitelor și sunt conectate pe interiorul membranei cu aceleași glicoproteine ​​transmembranare IIb - IIIa, cu care punțile interplachetare fibrinogen/fibrină sunt conectate la exterior, actomiozina este redusă în fiecare placă inclusă. în rețeaua trombocitelor-fibrină, duce la o reducere a sistemului în ansamblu. Ca rezultat, aceasta duce la compactarea (consolidarea) agregatelor plachetare și retragerea cheagului de trombocite-fibrină.
2. Contracția actomiozinei este și un mecanism de implementare a reacțiilor secretorii. Mecanismul de eliberare din granulele de depozitare se datorează faptului că, odată cu contracția fibrelor de actomiozină care leagă în direcții diferite capetele citoplasmatice ale glicoproteinelor transmembranare IIb - IIIa în interiorul celulei pe părți opuse, are loc o creștere a presiunii intracelulare, mișcarea granulele, convergența și fuziunea membranelor lor cu membranele sistemului tubular deschis și membrana plasmatică și, în final, eliberarea (extrudarea) prin aceste locuri a conținutului granulelor în canalele sistemului tubular deschis și în mediu inconjurator. Acesta din urmă duce la dezvoltarea celui de-al doilea val de agregare (datorită eliberării de agonişti endogeni) şi asigură ireversibilitatea acestuia (datorită eliberării de proteine ​​adezive care întăresc legăturile fibrinogenului). Dar consecințele funcționale ale secreției sunt mult mai largi și sunt determinate de natura conținutului diferitelor granule de depozitare.

Din corpurile dense (δ-granule), sunt eliberate substanțe hemostatic active, care sunt necesare pentru a îmbunătăți vasospasmul în zona afectarii vasculare (epinefrină, serotonina), precum și pentru activarea și agregarea trombocitelor. Ca urmare a secreției de adenozin difosfat, serotonină, epinefrină și după conectarea lor cu receptorii membranari corespunzători, cel mai important al doilea pozitiv Părere, care împreună cu primul face posibila dezvoltare agregare secundară sub acţiunea agoniştilor slabi. Trebuie remarcat aici că al treilea feedback al activării trombocitelor (deși nu este ultimul ca importanță) se realizează prin primele cantități mici din cel mai puternic activator plachetar - trombina, generată în zona de lezare cu efectul inițiator al țesutului. factor al monocitelor stimulate și al celulelor peretelui vascular (endoteliocite, macrofage, fibroblaste).

Enzimele lizozomale sunt eliberate din granulele γ (lizozomii), care participă la recanalizarea vaselor după finalizarea hemostazei.Peste 50 de proteine ​​sunt secretate din granulele α, care joacă un rol important nu numai în reacțiile hemostatice, ci și în alte reacții fiziologice. și procesele patologice ale organismului. Pot fi denumite următoarele grupe de substanțe active secretate. Proteine ​​de coagulare (fibrinogen trombocitar, factor V, kininogen cu greutate moleculară mare), componente antifibrinolitice (α2-antiplasmină, PAI-1) și o serie de substanțe cu proprietăți anticoagulante (α2-macroglobulină, proteină α1-inhibitoare, inhibitor al factorului XIa, proteina S, nexină II, TFPI). Toate, într-un fel sau altul, participă la procesul de coagulare a sângelui și la reglarea acestuia. Proteinele adezive (fibrinogen, vWF, trombospondină, fibronectină, vitronectină, glicoproteină bogată în histidină) sunt implicate în dezvoltarea ulterioară a aderenței ireversibile și întărirea legăturilor de fibrinogen ale trombocitelor agregate. Factorii de stimulare a creșterii și, mai ales, așa-numitul factor de creștere derivat din trombocite, sunt foarte importanți pentru repararea pereților vaselor deteriorate și, în condiții patologice, participă la dezvoltarea aterosclerozei.

Deci, pe baza celor de mai sus, este clar de ce faza de agregare considerată este numită secundară (se bazează pe eliberarea de agonişti endogeni din trombocite, provocând o reacţie de agregare ulterioară) şi ireversibilă (ca urmare, trombocitele sale nu se pot separa de trombocite). agregatul, deoarece acestea sunt cât mai apropiate datorită reducerii structurilor de actomiozină, iar legăturile fibrinogen/fibrină sunt întărite de proteinele adezive secretate din granulele α). Faza de agregare secundară este denumită și faza de secreție și agregare secundară ireversibilă, deoarece reacțiile secretoare ating punctul culminant în acest moment și sunt baza pentru dezvoltarea acestei faze.

Participarea componentelor plasmatice la hemostază
Pentru implementarea mecanismului hemostazei finale, și anume pentru formarea unui dop hemostatic secundar, procesul de coagulare a sângelui este important. Acest proces implică factori de coagulare a sângelui, a căror sinteză are loc în celulele parenchimatoase ale ficatului.

Într-un vas intact, factorii de coagulare (procoagulante) circulă într-o formă inactivă. Deteriorarea peretelui vascular, ca și în cazul trombocitelor, este însoțită de activarea secvențială a factorilor de coagulare a sângelui. Ca urmare, se formează două componente principale ale hemostazei coagulării - trombina și fibrina, care stabilizează dopul plachetar primar și contribuie astfel la hemostaza finală.

Pe baza studiului funcției și interacțiunii factorilor de coagulare a sângelui în 1964, a fost propus așa-numitul model în cascadă al procesului de coagulare a sângelui. Atenția principală în modelul în cascadă al coagulării sângelui a fost acordată structurii procesului de coagulare ca o serie de reacții proteolitice, în urma cărora factorii de coagulare a sângelui sunt transformați în forma lor activă. În acest caz, componentele celulare pe care are loc compoziția complexelor enzimatice au fost considerate ca o sursă de fosfolipide anionice. Conform modelului în cascadă, activarea factorilor de coagulare, care duce la formarea trombinei și fibrinei, are loc în două moduri - extern și intern, în funcție de natura suprafeței de activare în etapele inițiale ale procesului de coagulare a sângelui. Pentru calea externă, o astfel de suprafață este factorul de țesut. Contactul cu factorul tisular are loc după deteriorarea endoteliului, deoarece acesta este situat în structurile subendoteliale (de unde și numele - cale externă). Calea intrinsecă necesită suprafața trombocitelor activate. Acestea din urmă sunt componente ale sângelui (de unde și numele - calea internă).

O trăsătură distinctivă a căilor externe și interne de activare a coagulării sângelui este participarea diferitelor procoagulante la formarea protrombinazei, care este un complex de factori activați Xa și Va. După cum se poate observa din modelul prezentat în cascadă de coagulare a sângelui, formarea protrombinazei pe calea externă este declanșată de factorul tisular, care, în combinație cu factorul VIIa și cu participarea ionilor de calciu, activează factorul X. Calea internă a Formarea protrombinazei începe cu activarea factorului XII la contactul sângelui cu componentele subendoteliale ale peretelui vascular în special cu colagenul. Procesul de activare a factorului XII este îmbunătățit de kalikreină. Ulterior, XIIa, cu participarea unui kinogen cu molecul înalt, transformă factorul XI într-o formă activă, care, la rândul său, activează factorul IX. Mai mult, formele active ale factorilor IX și VIII formează un complex de tenază pe suprafața trombocitelor activate, care transformă direct factorul X în Xa. De la formarea factorului Xa și apoi a protrombinazei (un complex de factori Xa / Va), procesul de coagulare a sângelui se desfășoară pe o cale comună cu un set neschimbat de factori. Modelul în cascadă al coagulării sângelui este încă folosit cu succes pentru a interpreta testele de screening (generale) de coagulare, în care condițiile pentru activarea factorului X de-a lungul căii interne (timp de coagulare a sângelui venos, timpul de recalcificare a plasmei activate și timpul de tromboplastină parțială activată) sau de-a lungul căii interne. căile externe sunt reproduse artificial.(testul protrombină).

Cu toate acestea, acest model nu a reușit să explice mecanismul de control al hemoragiei in vivo. Astfel, dacă acceptăm poziția modelului în cascadă despre existența căilor interne și externe de coagulare a sângelui in vivo, atunci nu este clar de ce activarea factorului X de către calea externă prin complexul factor tisular/VIIa nu compensează. pentru lipsa factorilor VIII sau IX la un pacient cu hemofilie. O întrebare similară apare la pacienții cu deficiență de factor VII, care, în absența unor tulburări ale căii intrinseci, dezvoltă manifestări severe de sângerare. Într-un cuvânt, de ce posibilitatea formării protrombinazei (un complex de factori Xa/Va) într-o cale nu compensează defalcarea în alta? Unele puncte referitoare la faza de contact sunt, de asemenea, neclare. Dacă calea internă începe cu activarea factorului XII, atunci de ce deficiența acestuia, precum și kalikreina și kininogenul cu greutate moleculară mare, nu provoacă o tendință de sângerare?

Necesitatea revizuirii modelului în cascadă de coagulare a sângelui a fost cauzată și de noi date privind rolul diferitelor structuri celulare în reacțiile de coagulare. S-a dovedit că, în ciuda structurii similare a lipidelor membranare, celulele purtătoare de factor tisular și trombocitele activate exprimă receptori care localizează pe suprafața lor diferite componente ale sistemului de coagulare a sângelui. Faptul de localizare a diverșilor factori de coagulare pe suprafețele celulelor subendoteliale și trombocitelor a făcut posibilă reconsiderarea secvenței includerii lor în procesul de formare a cheagurilor de fibrină.

Ținând cont de datele privind localizarea și controlul reacțiilor de coagulare pe diferite suprafețe celulare, procesul de coagulare a sângelui poate fi reprezentat ca trei faze suprapuse.

Faza 1 - inițierea coagulării sângelui, formarea unui semnal de pornire pentru activarea procesului de coagulare, se dezvoltă în momentul în care, ca urmare a deteriorării integrității peretelui vascular, celulele subendoteliale sunt expuse și contactul cu sângele. , având un factor specific integral proteină - țesut. Factorul tisular este exprimat în multe tipuri de celule care nu sunt în contact cu sângele, inclusiv celulele musculare netede, fibroblastele și macrofagele. În condiții normale, majoritatea celulelor aflate în contact direct cu sângele sunt lipsite de factor tisular. Acestea includ celule endoteliale ale vaselor de sânge și trombocite. În condiții patologice, cum ar fi inflamația, în monocite/macrofage și celule endoteliale, sinteza factorilor tisulari poate fi indusă de lipopolizaharide de endotoxină, complexe imune, trombină, un număr de citokine, lipoproteine ​​oxidate de joasă densitate și chiar schimbare mecanică curgerea fluidului în jurul lor.

Aceste date ne permit să considerăm factorul tisular ca factor important patogeneza multor boli.O proprietate exceptionala a factorului tisular este capacitatea sa de a se lega de factorul VII pentru a forma un complex factor tisular/VII. Este important de menționat că, spre deosebire de alte procoagulante care circulă în sânge în formă inactivă, la o persoană sănătoasă, de la 0,01 la 1% din cantitatea totală de factor VII este prezentă în fluxul sanguin în forma activată VIIa. Expunerea la factor tisular are ca rezultat formarea complexului factor tisular activ/VIIa, precum și a complexului factor tisular/VII. În acesta din urmă, factorul VII este convertit în VIIa datorită activării de către complexul TF/VIIa și sub acțiunea factorului Xa. Este foarte important ca un factor VIIa fără factor tisular să aibă o activitate proteolitică foarte scăzută, care este sporită cu mai multe ordine de mărime în prezența unui cofactor - factor tisular.

Deoarece factorul tisular este o proteină integrală a membranei, complexul factor tisular/VIIa va fi întotdeauna asociat cu suprafața membranei celulelor. Acesta este un punct foarte important, care explică localizarea cascadei de coagulare în zona afectarii vaselor, adică exact în locul în care este necesar să se oprească sângerarea. Complexul factor tisular/VIIa activ, prin proteoliză limitată, activează factorii X și IX. În același timp, factorul IXa format „alunecă” de pe suprafața celulelor subendoteliale care poartă factorul de țesut și interacționează cu un receptor specific pe trombocitele activate, care se află în imediata apropiere a zonei de afectare a vaselor.

Factorul Xa, care rămâne pe suprafața celulelor subendoteliale, împreună cu cofactorul său (factorul Va) formează protrombinaza. Protrombinaza scindează proteolitic protrombina, ducând la formarea trombinei. Totuși, în condiții fiziologice, sub influența complexului factor tisular/VIIa, se formează o cantitate foarte mică de trombină, care nu este capabilă să transforme fibrinogenul într-o cantitate de fibrină suficientă pentru a opri sângerarea. Această capacitate uimitoare a sistemului de hemostază de a limita formarea trombinei în stadiul inițial de activare a procesului de coagulare a sângelui este importantă în primul rând pentru prevenirea dezvoltării trombozei, care, ca și în formarea unui dop hemostatic, se bazează pe formarea. de fibrină. În caz contrar, orice deteriorare a peretelui vascular cu expunerea la factor tisular ar putea provoca complicații trombotice.

Limitarea formării trombinei pe suprafața celulelor subendoteliale purtătoare de factor tisular este controlată în mai multe moduri: printr-un inhibitor specific al căii factorului tisular (TPFI), antitrombină și prin legarea competitivă a formei inactive a factorului VII la factorul tisular. Un inhibitor al căii factorului tisular joacă un rol deosebit de important în limitarea formării trombinei sub acțiunea factorului tisular/VIIa. Acest inhibitor este produs de celulele endoteliale și acționează exclusiv la locul de formare a complexului factor tisular/VIIa. Xa se leagă inițial de TPFI. Formarea complexului TFPI/Xa îmbunătățește semnificativ efectul inhibitor, deoarece TFPI/Xa cu activitate mai mare decât TFPI singur se leagă de factorul tisular/VIIa.

Conform unui model alternativ, TPFI se leagă de un complex factor de țesut ternar/VIIa/Xa format anterior. Formarea complexului tetramolecular factor tisular/VIIa/TFPI/Xa reduce foarte rapid activarea directă a factorului X pe suprafața celulelor subendoteliale și astfel joacă un rol important în prevenirea trombozei. O contribuție suplimentară la limitarea procesului o are antitrombina III, care inhibă nu numai trombina, ci și factorul Xa în momentul transferului lor de la suprafața celulelor purtătoare de factor tisular în mediu. O anumită contribuție la limitarea generării trombinei în stadiul inițial de activare a procesului de coagulare a sângelui o are și factorul VII neactivat, care concurează cu factorul VIIa pentru situsurile de legare pe factorul tisular. Efectul său inhibitor este cel mai semnificativ la o concentrație minimă de factor tisular egală cu sau mai mică de 25 pM.

Astfel, deteriorarea stratului endotelial al peretelui vascular și contactul ulterior al factorului tisular cu sângele duce la formarea unui complex activ de factor tisular/VIIa, care este un eveniment critic pentru activarea întregii cascade de coagulare. O cantitate mică de trombină care se formează pe celulele purtătoare de factor tisular, deși nu este suficientă pentru formarea unei cantități complete de fibrină hemostatic, este esențială pentru formarea fazelor ulterioare de coagulare a sângelui și, mai ales, pentru implementarea celei de-a 2-a. fază - întărirea procesului de coagulare a sângelui.

Faza a 2-a - întărirea procesului de coagulare a sângelui. Expunerea structurilor subendoteliale în caz de deteriorare a peretelui vascular creează condiții pentru activarea nu numai a fazei inițiale a coagulării sângelui, ci și a trombocitelor. Procesul de activare a trombocitelor este intensificat de trombină, care se formează sub influența complexului factor tisular/VIIa lângă trombocitele aderente. În mod semnificativ, trombocitele neactivate și activate au receptori multipli sau situsuri de legare pentru trombină. Acesta este un receptor activat de proteaza 1, glicoproteina Ib-V-IX (GPIb-V-IX), etc. Trombina asociată cu receptorul GPIb-V-IX activează o serie de procoagulante, inclusiv factorul V, care este eliberat în timpul secreției. din α-granule de trombocite și rămâne pe suprafața lor.

Interesant, GPIb-V-IX servește ca receptor pentru mai mult decât doar trombină. Este în primul rând un loc de legare pentru factorul von Willebrand. Locurile pentru factorul von Willebrand și trombina de pe GPIb-V-IX sunt diferite, astfel încât ambele proteine ​​se pot lega de acest receptor simultan. Legarea factorului von Willebrand de GPIb-V-IX asigură aderența trombocitelor la locul de deteriorare a peretelui vascular și activarea parțială a acestora. Deoarece factorul von Willebrand circulă în plasmă ca un complex cu factorul VIII, prin legarea de receptorul său specific GPIb-V-IX, el localizează și factorul VIII pe suprafața trombocitelor. Sub influența trombinei din apropiere, are loc disocierea complexului format din factorul von Willebrand și factorul VIII. În acest caz, factorul VIII rămâne localizat pe suprafața trombocitelor și este activat de trombină. Trombina formată sub influența complexului factor tisular/VIIa activează, la rândul său, factorul XI, care se leagă de suprafața trombocitelor activate prin lanțul GP1ba al complexului GP1b-V-IX. Astfel, cantitățile micromolare de trombină care sunt formate pe celulele purtătoare de factor tisular, asigură în timpul celei de-a doua faze răspândirea procesului de activare a coagulării sângelui pe suprafața trombocitelor cu transformarea simultană în forma activă a factorilor XI, IX, VIII și V.

Faza a 3-a - răspândirea procesului de coagulare a sângelui. Din momentul în care se realizează activarea optimă a trombocitelor, procesul de coagulare intră în faza sa finală - răspândirea procesului de coagulare a sângelui. Acest lucru este facilitat de proprietățile unice ale trombocitelor, care se explică prin prezența pe suprafața lor a receptorilor de mare afinitate pentru factorii XI, XIa, IX, IXa, X, VIII, VIIIa, V, Va și Xa, protrombină și trombină. În această fază, formarea complexelor tenază și protrombinază are loc pe suprafața trombocitelor deja activate. Formarea complexului tenază (VIIIa/IXa) necesită prezența formelor active a doi factori - factorul IXa și factorul VIIIa. S-a stabilit că activarea factorului IX se realizează în două moduri. Prima cale este activarea factorului IX de către complexul factor tisular/VIIa. Factorul IXa rezultat trece de la celulele purtătoare de factor tisular la suprafața trombocitelor adiacente, practic fără a-și pierde activitatea, deoarece nu este afectat de TPFI și este inhibat foarte lent de antitrombina III și alți inhibitori de protează plasmatică.

Cu toate acestea, cantitatea critică de factor IX activ, care este necesară pentru a opri sângerarea, se formează într-un mod diferit - sub influența factorului XIa asociat trombocitelor. După cum s-a menționat mai sus, locul de legare pentru factorul XI pe trombocitele activate este GP Iba, care oferă condiții optime pentru activarea acestuia de către trombină, asociată și cu complexul GPIb-V-IX. Este factorul XIa activat la suprafața trombocitelor care asigură activarea factorului IX, care crește semnificativ potențialul de coagulare al acestuia din urmă. Acest lucru poate explica de ce absența receptorului plachetar GPIb în boala Bernard-Soulier duce la o scădere a formării trombinei dependentă de factorul XIa.Activarea de 50-100 de ori a factorului X sub influența complexului factor tisular/VIIa. Complexul protrombinazei (Xa/Va), care se formează pe suprafața trombocitelor activate, inițiază proteoliza protrombinei cu formarea unei cantități mari de trombine.

În timpul proteolizei, un fragment 1+2 (F1+2) este scindat din protrombină, a cărui cantitate reflectă severitatea procesului de formare a trombinei. În plus, trombina scindează din molecula de fibrinogen două fibrinopeptide A și B. Partea rămasă a moleculei de fibrinogen - monomerul de fibrină - dobândește capacitatea de a se combina cu propriul său tip și formează un polimer de fibrină (fibrină solubilă). Formarea și stabilizarea unui cheag de fibrină are loc sub influența factorului XIII, care este activat de trombină în prezența ionilor de calciu, datorită activității transglutaminazei, care permite formarea. legaturi covalenteîntre monomerii de fibrină. Subunitatea A a factorului XIII conține locul activ pentru această reacție catalitică, în timp ce subunitatea B blochează această activitate enzimatică.

Astfel, doar forma activă a factorului XIII (factorul XIIIa) are o funcție de transglutaminază, care se formează în ultima etapă a cascadei de coagulare prin proteoliza parțială a subunității A sub acțiunea trombinei cu eliberarea unei „peptide de activare”. „constând din 37 de aminoacizi și disocierea ulterioară a subunității B. Polimerii de fibrină sunt un cofactor important pentru activarea factorului XIII. În plasmă, forma proenzimă a factorului XIII circulă ca tetramer A2B2, în timp ce în trombocite apare ca dimer A2. Datorită absenței subunității B, forma trombocitară a factorului XIII, care conține 50% din activitatea totală de transglutaminază a acestui procoagulant, este activată de trombină mult mai rapid decât componenta plasmatică. S-a demonstrat că forma asociată trombocitelor a factorului XIII este un marker al activării trombocitelor și contribuie la creșterea proprietăților lor procoagulante.

Astfel, rata de formare a trombinei în timpul ultimei faze de coagulare a sângelui depinde numai de cantitatea de factor Xa, care se formează pe suprafața fosfolipidă a trombocitelor activate sub acțiunea complexului tenază (VIIIa/DCa). În lumina acestor date, devine clar de ce calea extrinsecă a generării factorului Xa nu corectează tulburările de coagulare la pacienții cu hemofilie cu activitate redusă a factorului VIII sau IX. Generarea de microcantități de trombină în prima fază - inițierea coagulării sângelui - în absența factorilor VIII sau IX nu este perturbată, deoarece depinde de complexul factor tisular/VIIa. În hemofilie, există o încălcare a formării complexului tenază, ceea ce duce la o scădere a ratei de activare a X și la suprimarea generării de trombine pe suprafața trombocitelor.

S-a stabilit că în timpul coagulării a 1 ml de sânge se formează trombina într-o cantitate suficientă pentru a coagula întregul fibrinogen din 3 litri de sânge. Acest efect fatal în organism nu se observă datorită acțiunii componentelor anticoagulante (celulare și umorale). Componentele celulare care mențin sângele în stare lichidă în circulație includ în primul rând macrofagele și ficatul, care îndepărtează în mod specific factorii de coagulare a sângelui activați și fibrina fără niciun efect asupra precursorilor lor. Componenta umorală este formată din mai multe proteine ​​care într-un fel sau altul inactivează (inhibă) factorii activi de coagulare a sângelui. Aceste proteine ​​includ anticoagulante: antitrombina III, cofactor heparina II si α2-macroglobulina, care inactiveaza serin proteaze, si anume trombina si toti factorii care preced formarea acesteia (cu exceptia factorilor VIIIa si Va), prin formarea de complexe inactive cu acestea. Inactivarea factorilor VIIIa și Va - cei mai puternici catalizatori pentru formarea trombinei sunt efectuate de alte proteine, așa-numitul sistem proteic C și S, care este activat de complexul format în timpul interacțiunii trombinei cu trombomodulina (un receptor specific. a peretelui vascular). Trombomodulina este receptorul trombinei. Este exprimat în cantități mari de celulele endoteliale, în special în zona de microcirculație. Trombina, care intră în sânge din zona afectată, se leagă de trombo-bomodulină pe celulele endoteliale intacte.

Când interacționează cu trombomodulina, specificitatea trombinei se modifică. Își pierde proprietățile coagulative și încetează să activeze trombocitele și să transforme fibrinogenul în fibrină. Totuși, în același timp, trombina dobândește proprietăți anticoagulante, care constau în capacitatea de a activa proteina C, unul dintre cei mai importanți anticoagulante naturali. Activarea proteinei C sub acțiunea complexului trombină/trombomodulină are loc la suprafața celulelor endoteliale, cu care proteina C se leagă folosind un receptor specific EPCR-1 (receptor endotelial al proteinei C, receptorul endotelial al proteinei C-1), care facilitează activarea acestuia. Proteina C activată formează un complex cu proteina S, care scindează și inactivează factorii Va și VIIIa.

Inactivarea factorului VIII este îmbunătățită de forma inactivată a factorului V, care în acest caz acționează ca un cofactor pentru proteina C activată. Acest lucru previne formarea enzimelor de coagulare la locul unde există un strat sănătos intact al endoteliului. La fel ca polizaharida, proteina S este una dintre proteinele dependente de vitamina K. Pe lângă participarea ca cofactor neenzimatic la procesul de degradare proteolitică mediată de APS (proteina C activată) a formelor active ale factorilor V și VIII, proteina S are o funcție anticoagulantă independentă datorită interacțiunii sale directe cu factorii Va și Xa. În condiții fiziologice normale, aproximativ 60% din cantitatea totală de proteină S din plasmă se leagă reversibil de proteina care leagă C4b, o componentă reglatoare a căii clasice a complementului și numai forma nelegată a proteinei S („proteina S liberă”). are proprietăți anticoagulante. Pe lângă participarea la activarea proteinei C prin trombomodulină, celulele endoteliale au și alte proprietăți atrombogenice la fel de importante.

Ei sporesc inactivarea factorilor de coagulare de către antitrombina III datorită prezenței glicozaminoglicanilor asemănător heparinei pe suprafața lor. În condiții normale, celulele endoteliale sunt vizate în principal pentru un rol anticoagulant. Cu toate acestea, ca răspuns la leziuni sau inflamații, acestea reduc expresia trombomodulinei și măresc expresia factorului de transfer și a moleculelor de adeziune la suprafață, ceea ce crește potențialul hemostatic la locul leziunii. În anumite condiții, aceasta poate fi considerată ca o reacție de protecție a organismului, care vizează limitarea procesului patologic. Cu toate acestea, atunci când mecanismul care controlează hemostaza este afectat, aceasta poate duce la dezvoltarea trombozei locale sau a coagulării intravasculare.

Alături de componentele care prezintă un efect inhibitor, sistemul umoral include și un mecanism fibrinolitic. Acest mecanism are ca scop dizolvarea cheagului de fibrină (fibrinoliza) pentru a menține un echilibru între formarea și liza acestuia pentru a păstra integritatea și permeabilitatea vaselor. Enzima activă a fibrinolizei este plasmina, care se formează din precursorul său inactiv, plasminogenul, ca urmare a unei serii de reacții de activare succesive. Cea mai semnificativă este activarea plasminogenului sub acțiunea activatorului tisular (t-PA), care este sintetizat și secretat în plasmă de celulele endoteliale ale peretelui vasului. Apariția fibrinei în fluxul sanguin accelerează semnificativ activarea fibrinolizei. Acest lucru se explică prin afinitatea ridicată a activatorului de plasminogen tisular și a plasminogenului însuși pentru fibrină, a cărei suprafață în condiții fiziologice limitează acțiunea plasminei (fibrinoliza locală). Plasminogenul și activatorul său se leagă de fibrină pentru a forma un complex triplu - fibrină, plasminogen și activator, care asigură cea mai eficientă activare a plasminogenului.

Activarea plasminogenului poate apărea și datorită activatorului de tip urokinază (u-PA). Dacă tipul de țesut al activatorului de plasminogen este implicat în dizolvarea fibrinei situată în lumenul vasului, atunci tipul urokinazei de activator de plasminogen este destinat în principal dizolvării fibrinei răspândite pe suprafața celulei, inclusiv pe endoteliu, care este implicate direct în formarea unui tromb. O cale alternativă pentru activarea plasminogenului la plasmină de pe suprafața fibrinei este cauzată de factorul HPa și kalikreină.Plasmina formată în timpul activării plasminogenului împarte secvențial moleculele de fibrină și fibrinogen în fragmente mai mici - produse de degradare a fibrinei/fibrinogenului. În același timp, fragmentele PDF mai mari X și Y anterioare au un efect antitrombină, fragmentele mai ulterioare și mai mici D împiedică polimerizarea monomerilor de fibrină, iar fragmentul E concurează cu trombina pentru situsurile receptorului de pe molecula de fibrinogen. Fragmentele D și E, în plus, inhibă reacțiile de adeziv și de agregare ale trombocitelor. Alături de fibrină, plasmina scindează și factorii VIII și V.

Distribuția plasminei active în circulație este împiedicată de α2-antiplasmină, care inactivează rapid și ireversibil plasmina liberă neadsorbită nici pe fibrină, nici pe suprafața celulei și astfel protejează fibrinogenul circulant.

Un alt inhibitor important al fibrinolizei este inhibitorul activator al plasminogenului-1 (PAI-1). Inhibă activitatea țesuturilor și a activatorilor plasminogenului urokinazei. O parte semnificativă este eliberată din trombocite în timpul activării lor, ceea ce asigură inhibarea locală a fibrinolizei și păstrarea pentru o anumită perioadă a stabilității cheagului de fibrină, care acționează ca un dop hemostatic la locul leziunii vaselor. Un alt inhibitor care contribuie la stabilitatea cheagului de fibrină este inhibitorul de fibrinoliză activat de trombină (TAFI). Este prezent în plasmă într-o formă inactivă și este activat de concentrații relativ mari de trombină, care depășesc concentrația de trombină necesară pentru a forma fibrina din fibrinogen. Aceste concentrații mari de trombină sunt generate prin activarea factorului XI de către trombină pe trombocitele activate și sunt foarte accelerate de trombomodulină. TAFI activat protejează cheagul de fibrină de proteoliză prin scindarea situsurilor de legare a lizinei necesare pentru legarea plasminogenului. Ca rezultat, timpul de fibrinoliză indus de t-PA este prelungit semnificativ. Inhibarea este, de asemenea, facilitată de legarea TAFI la fibrină prin intermediul factorului XIIIa. Ultimul mecanism îmbunătățește activarea inhibitorului pe suprafața cheagului de fibrină, stabilizează activitatea acestuia și protejează enzima activă de degradarea ulterioară.Proteina S limitează activarea TAFI.Proteina S este cunoscută a fi un cofactor pentru proteina C activată, care limitează activarea trombinei și, în consecință, activarea TAFI. S-a descoperit, de asemenea, că proteina S în sine inhibă formarea inițială a trombinei independent de proteina C activată. Și aceasta, la rândul său, reduce rata de activare a TAFI. Un efect antifibrinolitic semnificativ este exercitat și de α2-macroglobulina, care inhibă plasmina și activatorii plasminogenului. Inhibitorul activator al plasminogenului-2 (PAI-2), care este prezent în plasmă la o concentrație foarte scăzută, este considerat un inhibitor al activatorului plasminogenului de tip urokinază.

Rezumând cele de mai sus, putem concluziona că orice deteriorare a integrității peretelui vascular este un stimul puternic pentru activarea sistemului hemostază. Cu toate acestea, datorită reacțiilor adaptative ale corpului uman, în condiții normale, se realizează un echilibru complet, care va opri sângerarea, iar aceasta nu va dezvolta o stare de hipercoagulabilitate. Fără îndoială, un dezechilibru datorat unei defecțiuni a uneia sau alteia legături a hemostazei poate duce fie la dezvoltarea hipocoagulării și a sângerării, fie la hipercoagulare și tromboză.

32. Influența factorilor exogeni și endogeni asupra dezvoltării. Anomalii de dezvoltare.

33. Dezvoltarea, structura și semnificația funcțională a sacului vitelin la animale și la om.

34. Caracteristici ale dezvoltării umane în zilele 2-21 de embriogeneză.

35. Formarea și semnificația organelor provizorii la embrionul și fătul uman.

36. Etapele dezvoltării embrionului uman. perioade critice. Anomalii de dezvoltare.

37. Caracteristicile perioadelor de dezvoltare embrionară a animalelor și a omului.

38. Gastrulația la animale și la om.

39. Relația embrionului cu corpul mamei (morfologică, hormonală, imunologică). Placenta si uterul. bariera placentară.

40. Semnificația lucrărilor lui Baer, ​​​​Kovalevsky, Severtsov, Ivanov, Kiorre, Khatov în dezvoltarea embriologiei.

41. Chorion, caracteristici ale marcajului său la oameni. Formare. Structura cordonului ombilical.

42. Dezvoltarea, structura și funcționarea amniosului la animale și la om.

43. Glandele, structura lor, principii de clasificare, tipuri de secreție.

44. Tesuturi epiteliale. Caracteristici generale. Topografie. Clasificare genetică și morfofuncțională. Structura diferitelor epitelii. Regenerare.

45. Tesuturi conjunctive cu proprietati deosebite (adipoase, pigmentate si reticulare). Structura și semnificația funcțională.

46. ​​​​Clasificarea și caracteristicile generale ale țesuturilor conjunctive.

47. Elemente celulare și substanță intercelulară în diverse tipuri de țesut conjunctiv.

49. Structura țesutului conjunctiv lax neformat. Celulele și substanța intercelulară, morfologie, proprietăți fizice și chimice, semnificație funcțională.

50. Trombocitele, dezvoltarea, structura, cantitatea și semnificația funcțională.

51. Conceptul de sânge și limfă ca țesuturi. Structură și dezvoltare.

52. Eritrocite. Dezvoltare, structură, cantitate și semnificație funcțională.

53. Dezvoltarea și caracteristicile morfofuncționale ale leucocitelor.

55. Leucocite, clasificarea lor. Formula leucocitară și caracteristicile sale în diferite stadii de dezvoltare.

56. Relația dintre monocite și limfocite în imunogeneză.

57. Diferențierea limfocitelor t, semnificația lor funcțională.

58. Mezenchim, moduri de dezvoltare, derivate, caracteristici morfofuncționale.

59. Limfocite. Dezvoltare, structură, cantitate și funcție.

50. Trombocitele, dezvoltarea, structura, cantitatea și semnificația funcțională.

Trombocitele, sau trombocitele, au aspectul unor corpuri mici, incolore, de formă rotundă, ovală sau fuziformă de 2-4 microni. Ele sunt combinate în grupuri mici sau mari.Numărul de trombocite din sângele uman este de 180-300 * 10 * 9 / l. Ei trăiesc de la 8 la 11 zile. Folosit în splină. Trombocitele sunt fragmente nenucleare ale citoplasmei, separate de megacariocite.In fiecare trombocita se disting 2 parti:

Central - granulomer (mai închis, granular);

Periferic - hialomer (partea mai ușoară). Hialomerul din plăcile tinere devine albastru, iar în plăcile mature devine roz.

În populația de trombocite se disting 5 tipuri de plăci: 1) tinere 1-5% 2) mature 88% 3) bătrâne 4% 4) degenerative 2% 5) forme gigantice de iritație (4-6 microni) 2%.

Formele tinere de trombocite sunt mai mari decât cele vechi.

Membrana plasmatică a celulelor plasmatice acoperit cu un glicocalix gros (15-20 nm), formează invaginări sub formă de tubuli care se extind din citolemă. Acesta este un sistem deschis de tubuli prin care conținutul lor este eliberat din trombocite, iar diverse substanțe provin din plasma sanguină. Plasmalema conține receptori pentru glicoproteine. Glicoproteina PIb captează factorul von Willebrand (vWF) din plasmă. Acesta este unul dintre principalii factori care asigură coagularea sângelui. A doua glicoproteină, PIIb-IIIa, este un receptor de fibrinogen și este implicată în agregarea trombocitelor.

Hialomer- Citoscheletul plachetar este reprezentat de filamente de actină situate sub citolemă, și mănunchiuri de microtubuli adiacente citolemei și situate circular. Filamentele de actină sunt implicate în reducerea volumului trombului.

Sistem tubular dens Trombocitele sunt formate din tubuli similari cu EPS netezi. La suprafața acestui sistem se sintetizează ciclooxigenaze și prostaglandine, cationii divalenți se leagă în acești tubuli și se depun ioni de Ca 2+. Calciul promovează aderența și agregarea trombocitelor. Sub influența ciclooxigenazelor, acidul arahidonic se descompune în prostaglandine și tromboxan A-2, care stimulează agregarea trombocitelor.

Granulometru include organele (ribozomi, lizozomi, microperoxizomi, mitocondrii), componente de organele (ER, complex Golgi), glicogen, feritina și granule speciale.

Granulele speciale sunt reprezentate de următoarele 3 tipuri:

primul tip- granule alfa, au diametrul de 350-500 nm, contin proteine ​​(tromboplastina), glicoproteine ​​(trombospondina, fibronectina), factor de crestere si enzime litice (catepsina).

al 2-lea tip - granulele beta, au diametrul de 250-300 nm, sunt corpuri dense, contin serotonina provenita din plasma sanguina, histamina, adrenalina, calciu, ADP, ATP.

al treilea tip- granule cu diametrul de 200-250 nm, reprezentate de lizozomi care conțin enzime lizozomale și microperoxizomi care conțin peroxidază.

Funcțiile trombocitelor:

Participa la formarea cheagurilor de sânge atunci când vasele de sânge sunt deteriorate. Când se formează un tromb, au loc următoarele: 1) eliberarea unui factor extern de coagulare a sângelui și aderența trombocitelor de către țesuturi; 2) agregarea trombocitară și secreția factorului de coagulare a sângelui intern și 3) sub influența tromboplastinei, protrombina se transformă în trombină, sub influența căreia fibrinogenul cade în filamente de fibrină și se formează un tromb care, prin înfundarea vasului, oprește sângerarea . Când aspirina este injectată în organismtromboza este suprimată.

Participa la metabolismul serotoninei. Acestea sunt practic singurele elemente ale sângelui în care se acumulează rezerve de serotonină din plasmă. Legarea serotoninei de trombocite are loc cu ajutorul factorilor moleculari înalți ai plasmei sanguine și a cationilor divalenți cu participarea ATP.

Odată cu scăderea numărului de trombocite din sânge, se acumulează trombopoietină - GP, care stimulează formarea plăcilor din megacariocitele măduvei osoase.