(reazioni di addizione-scissione).

Reazioni di sostituzione nucleofila che coinvolgono - atomo di carbonio ibridato. Consideriamo il meccanismo di reazioni di questo tipo usando l'esempio dell'interazione degli acidi carbossilici con gli alcoli ( reazione di esterificazione). Nel gruppo carbossilico dell'acido, p, -coniugazione, poiché una coppia di elettroni dell'atomo di ossigeno del gruppo idrossile OH entra in coniugazione con un doppio legame carbonio-ossigeno (-legame):

Tale coniugazione è causa, da un lato, di una maggiore acidità dei composti carbossilici e, dall'altro, di una diminuzione della carica positiva parziale () sull'atomo di carbonio del gruppo carbossilico (atomo ibridato), che complica notevolmente l'attacco diretto del nucleofilo. Per aumentare la carica sull'atomo di carbonio, viene utilizzata una protonazione aggiuntiva: catalisi acida (stadio I):

Allo stadio II, si verifica l'attacco del nucleofilo (molecola di alcol), la protonazione del gruppo ossidrile con la formazione di un gruppo uscente, allo stadio III - la sua eliminazione e allo stadio IV - rigenerazione protonica - ritorno del catalizzatore con la formazione del prodotto finale - un estere. La reazione è reversibile, che si osserva durante l'idrolisi degli esteri, l'idrolisi dei grassi nei biosistemi.

Reazioni di addizione nucleofila. Le reazioni più caratteristiche dell'addizione nucleofila () per i composti oxo - aldeidi e chetoni. Il meccanismo di queste reazioni ha caratteristiche comuni: è un processo ionico a due stadi. Il primo stadio (limitante) è un attacco reversibile del nucleofilo Nu : con la formazione del cosiddetto intermedio tetraedrico. Il secondo stadio è un rapido attacco elettrofilo:

La reattività del composto oxo è influenzata dalla natura dell'R e dei gruppi. Pertanto, l'introduzione di sostituenti donatori di elettroni riduce la reattività, mentre l'introduzione di sostituenti di ritiro di elettroni la migliora. Pertanto, le aldeidi sono più reattive dei chetoni. Inoltre, la reattività dipende dalla natura del nucleofilo. Ad esempio, i tioli RSH, essendo nucleofili più forti degli alcoli ROH, reagiscono sia con le aldeidi che con i chetoni, formando tioacetali resistenti all'idrolisi, mentre gli acetali, i prodotti dell'aggiunta di alcoli alle aldeidi, non sono resistenti all'idrolisi:

Si noti che le ultime fasi del processo rappresentano l'attacco del nucleofilo (molecola di alcol) al centro di reazione elettrofila (carbocatione) e seguono il meccanismo della sostituzione nucleofila. I composti intermedi risultanti - emiacetali - sono instabili. La loro stabilizzazione è possibile solo in forma ciclica durante la formazione di emiacetali ciclici, ad esempio 5-idrossipentanale:

Un altro esempio di una reazione biologicamente importante di questo tipo è l'aggiunta di ammine e alcuni altri composti contenenti azoto ai composti carbonilici - aldeidi e chetoni. La reazione va di pari passo il meccanismo di addizione nucleofila-eliminazione (-E) o addizione nucleofila-clivaggio:

Altri composti contenenti azoto che agiscono come nucleofili in queste reazioni: idrazina, idrossilammina, fenilidrazina .

I prodotti delle reazioni -E in questi casi sono composti di formula generale

detti idrazoni (X = ), ossime (X = OH), fenilidrazoni (X = ), immine (X = R), di cui si parlerà più dettagliatamente nelle relative sezioni.

Oltre alle reazioni di addizione indicate, sono possibili reazioni Annuncio R- addizione e polimerizzazione di radicali liberi o policondensazione.

Ad R - aggiunta di radicali liberi

Un esempio di reazione policondensazioneè la policondensazione del fenolo con aldeidi, in particolare con formaldeide, che porta alla formazione di prodotti di reazione polimerici - resine fenolo-formaldeide e polimeri solidi.

L'interazione del fenolo con la formaldeide può essere descritta dallo schema:

Nel corso di ulteriori fasi si forma un polimero e il sottoprodotto della reazione di policondensazione, in questo caso, è l'acqua.

CAPITOLO 4. COMPOSTI OXO (ALDEIDI E CHETONI).

Domande per la lezione.

1. Struttura elettronica del gruppo carbonile (>C=0) in oxocomposti.

2. Effetto dei sostituenti sulla reattività dei legami >C=0 in oxocomposti.

3. Meccanismo di addizione nucleofila al legame >C=0.

4. Reazioni di addizione nucleofila (ad esempio acqua, alcoli, bisolfito di sodio, HCN).

5. Reazioni di addizione-eliminazione sull'esempio di idrossilammina, idrazina, ammine.

6. Reazione di sproporzione usando la benzilaldeide come esempio.

7. Meccanismo di reazione di condensazione aldolica.

8. Ossidazione di aldeidi e chetoni.

9. Polimerizzazione delle aldeidi.

A seconda della natura dei sostituenti associati al gruppo carbonile, i composti carbonilici sono suddivisi nelle seguenti classi: aldeidi, chetoni, acidi carbossilici e loro derivati funzionali.

Sono derivati degli idrocarburi, nelle cui molecole due atomi di idrogeno, situati in un atomo di carbonio, sono sostituiti da un atomo di ossigeno. Il gruppo >C=O ottenuto in questo modo è chiamato gruppo carbonile, o gruppo oxo. Se il gruppo carbonile è legato a un atomo di idrogeno e un radicale idrocarburico (o a due atomi di idrogeno), allora tali composti sono chiamati aldeidi e il gruppo è chiamato gruppo aldeidico; se il gruppo carbonile è legato a due radicali idrocarburici, il i composti sono chiamati chetoni e il gruppo è chiamato gruppo cheto. Quindi aldeidi e chetoni sono una classe materia organica- oxocomposti.

Gli orbitali atomici del carbonio del gruppo carbonile sono in uno stato di ibridazione sp 2. Tre orbitali ibridi posti sullo stesso piano con un angolo di » 120° l'uno rispetto all'altro partecipano alla formazione di tre S- connessioni. L'orbitale p non ibrido dell'atomo di carbonio, situato perpendicolarmente al piano in cui giacciono S- legami, partecipa alla formazione di un legame p con un atomo di ossigeno. Il doppio legame carbonio-ossigeno è polare, la densità elettronica viene spostata sull'atomo di ossigeno più elettronegativo, su cui si forma una carica negativa parziale, e sull'atomo di carbonio del gruppo carbonile, una carica positiva parziale:

Ne consegue che la reazione caratteristica del gruppo carbonile deve essere un attacco nucleofilo all'atomo di carbonio. Nelle molecole dei composti carbonilici, oltre al centro elettrofilo - l'atomo di carbonio del gruppo oxo - ci sono altri centri di reazione. L'atomo di ossigeno, a causa della coppia solitaria di elettroni, funge da centro principale nelle reazioni, reagendo con gli acidi. Aldeidi e chetoni sono basi deboli, la concentrazione della forma protonata del composto carbonilico raggiunge valori \u003e 0,1-1% solo nel 60-80% di acido solforico.

Come risultato dell'aggiunta di un protone dovuta alla formazione S-legame О-Н aumenta l'elettrofilia dell'atomo di carbonio del gruppo oxo e facilita l'aggiunta di una particella nucleofila.

L'idratazione dei chetoni è possibile solo in presenza di acidi o alcali come catalizzatori.

Meccanismo della reazione di idratazione nella catalisi acida:

Nella prima fase, il protone è attaccato all'atomo di ossigeno del gruppo carbonile (a causa della coppia solitaria di elettroni dell'ossigeno) con la formazione del catione ossonio, che nella fase successiva si trasforma in un carbocatione, che è facilmente (dovuto all'intera carica positiva sul carbonio) sottoposto ad attacco nucleofilo da parte di una molecola d'acqua. Il catione ossonio risultante viene stabilizzato mediante eliminazione del protone (riciclaggio del catalizzatore).

Meccanismo di reazione di idratazione nella catalisi di base:

Quando l'idratazione viene effettuata in un ambiente alcalino, lo ione idrossido attacca l'atomo di carbonio elettrofilo del gruppo carbonile per formare l'anione ossonio, che viene ulteriormente stabilizzato dall'eliminazione di un protone dalla molecola d'acqua.

A differenza della maggior parte dei composti carbonilici, il 2,2,2-tricloroetanale (clorale) reagisce facilmente con l'acqua, formando un prodotto di idratazione stabile - cloralio idrato, usato in medicina e veterinaria come sedativo e ipnotico. L'aumentata reattività di questo composto è spiegata dal forte effetto di ritiro degli elettroni del gruppo triclorometile, che aumenta la carica positiva effettiva sull'atomo di carbonio carbonilico e stabilizza anche il prodotto di reazione.

Reazioni di addizione di alcol

In presenza di acido cloridrico secco, le aldeidi reagiscono con gli alcoli per formare acetali. Nella maggior parte dei casi, gli emiacetali di forma intermedia non possono essere isolati in forma libera. Va notato che la conversione degli emiacetali in acetali non avviene senza catalizzatori acidi.

La conversione delle aldeidi in emiacetali avviene mediante il meccanismo dell'aggiunta nucleofila AN e la successiva conversione di emiacetale in acetale è una sostituzione nucleofila.

La necessità di utilizzare la catalisi acida nella conversione degli emiacetali in acetali è dovuta al fatto che il gruppo OH sta uscendo male. Per convertirlo in un buon gruppo uscente - la molecola H 2 O - vengono utilizzati acidi come catalizzatori.

Nel caso di reazioni dei chetoni con gli alcoli, la carica positiva sull'atomo di carbonio del gruppo carbonile è insufficiente per un attacco diretto da parte della molecola dell'alcol e non è possibile ottenere in questo modo chetali degli alcoli monoidrici. Sono ottenuti utilizzando ortoesteri di acido formico.

Le reazioni di formazione di emiacetali e acetali sono caratteristiche dei composti eteropolifunzionali naturali: i carboidrati. I monosaccaridi sono, di regola, poliidrossialdeidi o poliidrossichetoni, all'interno delle molecole di cui avviene un'interazione tra i gruppi ossidrile e carbonile, che porta alla formazione di un eterociclo:

Le forme cicliche dei monosaccaridi sono emiacetali ciclici o emichetali ciclici. La formazione di oligosaccaridi e polisaccaridi è una reazione di formazione dell'acetale che si ripete più volte:

I polisaccaridi, come gli acetali, subiscono idrolisi solo in un ambiente acido.

L'aggiunta di mercaptani RSH ad aldeidi e chetoni porta rispettivamente alla formazione di tioacetali. La capacità delle molecole di mercaptano di attaccare efficacemente l'atomo di carbonio del gruppo carbonilico dei chetoni riflette la maggiore tendenza dell'RSH (rispetto al ROH) a formare nucleofili efficaci RS - , ovvero la maggiore acidità dei tioli rispetto agli alcoli.

Pensiamo a cosa può succedere a questa molecola in una soluzione acquosa. Per prima cosa, diamo a questa molecola il nome giusto. La catena più lunga è composta da tre atomi, la radice del nome è "prop". Quindi tre atomi nella catena più lunga significano prop. Tutti i legami sono singoli, quindi è propano. Firmato: propano. Dei tre atomi di carbonio della catena principale, il secondo è connesso al gruppo metilico e, inoltre, all'atomo di bromo. Significa "2-bromo". Scriverò: "2-bromo-2-metil". Anche se no, non lo farà. È uscito sciatto, ho bisogno di più spazio. Quindi, questa sostanza sarà chiamata come segue. Scriviamolo: 2-bromo-2-metilpropano. Come reagisce questa sostanza con l'acqua? In questo caso, l'acqua è un nucleofilo. Ci sono queste coppie di elettroni qui. Inoltre, l'atomo di ossigeno ha un'elevata elettronegatività. Le proprietà nucleofile non sono così forti come l'anione idrossido che era nelle reazioni Sn2, ma sono ancora lì. È un nucleofilo debole. L'acqua è un nucleofilo debole. È attratta dalla carica positiva nuclei di atomi , perché l'atomo di ossigeno ha una carica negativa parziale a causa della sua elettronegatività. Ed ecco una carica positiva parziale. Anche se questa non è una carica completa, ma solo parziale, significa comunque il desiderio di rinunciare a un elettrone. È un nucleofilo debole. Nucleofilo debole. Ci saranno altri video su questo tipo di reazioni e spiegherò quando si verificano reazioni di questo tipo e quando si verificano reazioni di tipo Sn2. Ma torniamo al nostro esempio. La molecola contiene un atomo di bromo. Ha un'elevata elettronegatività e diventa stabile guadagnando una carica negativa. La presenza di una carica degrada la stabilità. Ma avrà 8 elettroni di valenza. Lentamente e gradualmente, l'atomo di bromo allontana la densità elettronica dal carbonio. Attira gli elettroni verso se stesso a causa della sua elettronegatività. Guarda i suoi elettroni di valenza. Uno di loro forma un legame con un atomo di carbonio. Ed ecco il secondo elettrone di questo legame. Più altri 6 elettroni di valenza. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. 7 elettroni di valenza. Immagina che il bromo estragga un elettrone da un atomo di carbonio. Lascia che te lo mostri per chiarezza. Questo elettrone sarà qui. Sarà attratto da questo posto. Ancora una volta, questo è un processo lento, ma è possibile. E poiché il processo è lento, si verifica un equilibrio. Nel corso di questa reazione intramolecolare si verifica un equilibrio. Cosa accadrà qui? Un atomo di carbonio, un gruppo metilico dietro di esso, un gruppo metilico davanti e anche un altro gruppo in cima. E il bromo è separato. Lo disegnerò qui. La connessione è interrotta. Ecco i suoi elettroni di valenza originali: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Un altro elettrone apparteneva all'atomo di carbonio, ma il bromo lo portò con sé. Di conseguenza, naturalmente, è sorta una carica negativa. Il carbonio, avendo perso un elettrone, riceve una carica positiva. Ora aggiungiamo un atomo di ossigeno qui. Anche se no, non ossigeno, aggiungiamo una molecola d'acqua. Ecco una molecola d'acqua. Disegnerò una molecola d'acqua. Sebbene sia un nucleofilo debole, il carbonio ha davvero bisogno di un elettrone. È un carbocatione terziario abbastanza stabile. Altrimenti non sarebbe successo niente. Se questo atomo fosse primario o non fosse affatto associato ad altri, la trasformazione in un carbocatione sarebbe estremamente difficile. Tuttavia, è terziario e stabile, tranne per il fatto che la carica rovina tutto. Ha bisogno di un elettrone. E prenderà in prestito questo elettrone da una molecola d'acqua. L'acqua cederà un elettrone, per esempio, questo, condividendolo con un atomo di carbonio. Il nucleofilo è attratto dal nucleo di carbonio caricato positivamente. E cosa c'è dopo? In questa fase, la reazione è notevolmente accelerata. Sulla sinistra c'è una situazione abbastanza stabile, e quindi l'equilibrio. Ma ora la reazione sta accelerando e la freccia va in una direzione. Come questo. Si scopre qualcosa del genere. Ecco l'atomo di carbonio originale con i sostituenti. C'è un gruppo metilico dietro di lui e un altro davanti a lui. Entra in gioco l'acqua. Ecco un ossigeno e due idrogeni. L'atomo di ossigeno ha i suoi elettroni, che mostrerò in diversi colori. Ecco gli elettroni. Uno degli elettroni di questa coppia viene donato al carbonio. Ora è qui. C'è una connessione. La coppia di elettroni formava un legame. L'acqua aveva una carica neutra, ma cedendo uno dei suoi elettroni acquisisce una carica positiva, trasformandosi in un catione. L'accusa è positiva. E in quel momento, un'altra molecola d'acqua o anche il bromo può prendere uno degli atomi di idrogeno. In questo caso, l'elettrone tornerà all'ossigeno. Preferirei disegnarlo. Ad esempio, c'è un'altra molecola d'acqua. Molti di loro. Ecco un'altra molecola d'acqua. Lo immaginerò qui. Questa molecola sta reagendo. Tutto accade allo stesso tempo. L'ossigeno dona uno dei suoi elettroni a un atomo di idrogeno. Allo stesso tempo, un elettrone dell'idrogeno ritorna al suo precedente proprietario. Quindi l'ossigeno restituisce un elettrone. Quale sarà il risultato? Disegniamo di nuovo la molecola originale. Disegniamo la molecola originale. Un gruppo metilico nella parte posteriore, un gruppo metilico nella parte anteriore e un altro in alto. E, naturalmente, non dimenticare l'ossigeno con un atomo di idrogeno, perché il legame con il secondo è rotto. Ed ecco l'anione bromuro e i suoi 8 elettroni di valenza. E lo ione idronio. Questo atomo di ossigeno ha donato un elettrone all'idrogeno, formando un legame con questo atomo. Gli elettroni di valenza di questo atomo di ossigeno avranno questo aspetto. Questi due: uno, due. Un altro elettrone è coinvolto nel legame con il carbonio. Te lo mostro in un colore diverso. Questo elettrone finisce proprio qui. Nel link c'è anche un altro, questo. Ti spiego ora. Come parte di un legame con un atomo di idrogeno. È un legame con un atomo di idrogeno, ma non è un legame di idrogeno. Spero che tu capisca. Uno degli elettroni di valenza è ora nel legame. Ecco un altro elettrone di valenza. Questo elettrone è legato ad un atomo di idrogeno. Ora è qui. E un altro è tornato dall'atomo di idrogeno, eccolo qui. Ha di nuovo 6 elettroni di valenza. Ricalcoliamo: 1, 2, 3, 4, 5, 6. Ecco come il 2-bromo-2-metilpropano interagisce con un nucleofilo debole. Parlerò di più di diversi nucleofili. Cosa è successo di conseguenza? La catena più lunga è di 3 atomi. La radice del nome sarà ancora "prop". Non abbiamo ancora parlato del gruppo ossidrile, ma la sua stessa presenza significa che abbiamo l'alcol davanti a noi. Il suffisso "anol" è usato nei nomi degli alcoli. Ora annoteremo questo nome: propanolo. propanolo. È necessario indicare in quale atomo si trova il gruppo ossidrile. È propanolo-2. Bene. Propanolo-2. Non dimenticare anche la presenza di un gruppo metilico. Questo è 2-metilpropanolo-2. Il meccanismo di questa reazione è chiamato Sn1. Penso che tu capisca perché Sn1 e non Sn2. Lo scriverò. Reazione Sn1. S sta per "sostituzione". Firmerò di nuovo. n sta per "nucleofilo", come già sappiamo. Nucleofilo. La reazione ha coinvolto un nucleofilo debole, ovvero l'acqua. Il numero 1 significa il più lento. Cioè, la fase limitante di questo meccanismo si verifica con la partecipazione di uno solo dei reagenti. Nella prima fase di limitazione della velocità, il bromo preleva un elettrone dal carbonio. L'acqua non è coinvolta in questo. La velocità della reazione Sn2 è determinata da entrambi i reagenti, ma qui solo uno. Ecco perché si chiama Sn1. Ci vediamo! Sottotitoli della comunità Amara.org

Schema:

Meccanismo:

1- Istruzione π-complesso (lento)

2- Istruzione ϭ-complesso o carbocatione (lento)

Carbocationi sono intermedi instabili caricati positivamente con un sestetto di elettroni di valenza nell'atomo di carbonio.

Attacco nucleofilo dello ione alogenonio (veloce)

La velocità della reazione dipende essenzialmente dalla struttura dell'alchene. Quando i sostituenti metilici vengono introdotti nell'alchene, la densità elettronica aumenta a causa di +I CH 3 e la velocità di reazione aumenta. D'altra parte, il gruppo trifluorometile CF 3, a causa dell'effetto induttivo negativo, abbassa la densità elettronica nell'alchene e quindi rende più difficile l'attacco elettrofilo.

CF3CH=CH2< CH 2 =CH 2 < CH 3 CH=CH 2 < (CH 3) 2 CH=CH 2 < (CH 3) 2 CH=CH(CH 3) 2

Aumentare la velocità di reazione degli alcheni con gli alogeni.

Quando l'acqua viene aggiunta all'idrocarburo insaturo, al meccanismo viene aggiunto un quarto stadio (ritorno del catalizzatore).

47-reazione di sostituzione elettrofila: reazione eterolitica che coinvolge la nuvola di elettroni π del sistema aromatico (alogenazione, nitrazione, alkinazione).

S E -reazione di sostituzione elettrofila..

Anche l'interazione degli areni con l'aggregato elettrofilo procede per fasi attraverso la formazione di complessi ϭ e π.

Una caratteristica dei composti aromatici della serie del benzene, dei composti aromatici fusi ed eterociclici è la loro tendenza ad entrare in reazioni che non portano all'interruzione del sistema aromatico: la reazione sostituzione. Al contrario, nelle reazioni che violano l'aromaticità, come addizione o ossidazione, i composti aromatici hanno una reattività ridotta.

Schema:

Meccanismo:

Generazione di una particella elettrofila.

2. Formazione di un complesso π (lento)

3. Formazione di un ϭ-complesso o carbocatione

4. Eliminazione di un protone dal complesso ϭ

Alogenazione.

nitrazione.

Alchinizzazione.

48-Reazione di sostituzione nucleofila allo sp 3 -atomo di carbonio ibridato: reazioni eterolitiche dovute alla polarizzazione del legame ϭ-eteroatomo di carbonio (derivati dell'alogeno, alcoli).

Reazione di sostituzione SN-nucleofila

SN sono i più caratteristici di saturati composti organici contenente i seguenti gruppi funzionali: alogeno, idrossile, tiolo e gruppo amminico.

SN 1 - caratteristica caratteristica degli alogenuri alcani terziari e parzialmente secondari in presenza di un nucleofilo debole e di un solvente polare

Meccanismo:

io in scena

II stadio

SN 2-caratteristica degli atomi primari e parzialmente secondari.

Meccanismo:

49-Reazione di addizione nucleofila: reazione eterolitica che coinvolge il legame π carbonio-ossigeno (reazione di aldeidi e chetoni con alcoli, ammine primarie). Influenza di fattori elettronici e spaziali, il ruolo della catalisi acida. Significato biologico della reazione di addizione nucleofila.

A N - Reazione di addizione nucleofila.

caratteristica di aldeidi e chetoni.

Grande importanza in biologicamente ha una reazione di composti carbonilici (aldeidi e chetoni) con ammoniaca, con formazione di immine (basi di Schiff), composti molto instabili, facilmente idrolizzati.

Le immine sono intermedi in alcune reazioni enzimatiche nella sintesi di ammine da aldeidi e chetoni.

Ad esempio, alcuni α-aminoacidi vengono sintetizzati nel corpo secondo questo schema.

L'interazione dell'ammoniaca con le aldeidi può essere complicata da una possibile ciclizzazione. Quindi, dalla formaldeide A.M. Butlerov è stato il primo a ricevere una preparazione medica: esametilentetraamina (urotropina), ampiamente utilizzata come antisettico.

catalisi acida serve per attivare il substrato.

centri di reazione.

Meccanismo:

Nelle reazioni A N un catalizzatore (acido inorganico) viene utilizzato per aumentare la velocità di reazione

Schema:

Meccanismo:

Reazioni di addizione nucleofila (reazione-AdN)

Il doppio legame nel gruppo carbonile è altamente polarizzato a causa della grande differenza di elettronegatività tra ossigeno e carbonio. La densità elettronica viene spostata sull'atomo di ossigeno e l'atomo di carbonio del gruppo carbonile mostra proprietà elettrofile. Pertanto, i composti carbonilici sono caratterizzati da reazioni di aggiunta di nucleofili a un atomo di carbonio carente di elettroni.

La fase limitante della reazione è l'attacco della particella nucleofila dell'atomo di carbonio elettrofilo del gruppo carbonile, con la formazione di un legame dovuto agli elettroni del nucleofilo. Allo stesso tempo, si verifica una scissione eterolitica del legame p C=O, che porta alla formazione di uno ione alcossido. In questo caso, il carbonio carbonilico passa allo stato sp 3 ibridazione.

Lo ione alcossido è una base forte e quindi rapidamente protonato per formare un prodotto finale di addizione neutro.

Se un nucleofilo azotato (ammine, idrossilammina, ecc.) reagisce, il prodotto di addizione neutro risultante subisce disidratazione per formare doppio legame tra il carbonio carbonilico e l'agente nucleofilo.

L'addizione nucleofila al gruppo carbonile è un processo reversibile, ad eccezione delle reazioni che procedono con la formazione di alcoli e con l'aggiunta di composti organometallici.

Le aldeidi sono più reattive nelle reazioni addizionali dei reagenti nucleofili rispetto ai chetoni. Ciò è dovuto all'assenza di impedimenti sterici per le aldeidi per attaccare l'agente nucleofilo. E nei chetoni, due gruppi alchilici creano impedimenti sterici affinché il nucleofilo attacchi e formino il prodotto di addizione tetraedrico. La bassa reattività dei chetoni è influenzata anche dalla loro maggiore stabilità termodinamica rispetto alle aldeidi (il calore di formazione di un chetone è inferiore al calore di formazione della corrispondente aldeide).